Пролонгацию: Недопустимое название — Викисловарь

Законодательная база

Если говорить о законодательной базе, то главным актом при пролонгации выступает ст. 425 ГК РФ. Она устанавливает все положения, что затрагивают продолжительность действия контракта.

Так, зачастую в стандартном содержании договора изначально предусмотрено следующее: конец действия соглашения может быть назначен на определенную дату либо в соответствии с окончанием конкретного промежутка времени — 5 лет после заключения, например.

Важно учитывать тот факт, что в соответствии с законодательством определение срока не требуется в принципе. Исключение составляют лишь некоторые случаи, что встречаются достаточно редко.

Когда договор близится к завершению, есть два основных сценария:

1. Стороны продлевают соглашение в соответствии с установленным порядком.
2. Заключается новый контракт, который полностью копирует предыдущий по содержанию, однако имеет иные даты действия.

Уместность и неуместность продления

Общий порядок продления закреплен в 29 главе ГК РФ, однако вот что она гласит вкратце об иных случаях: специальный порядок увеличения контрактов предусмотрен для деятельности с энергоснабжением. Такие контракты не нуждаются в ручном продлении, если стороны заранее установят условие автоматической пролонгации.

Методы продления соглашения

Рассмотрим основные и единственные методы, что позволяют продлить договор.

По договоренности

Увеличение срока действия контракта по договоренности характерно для тех сторон, коих в полной мере устраивают условия нынешнего взаимодействия друг с другом.

Оформление вспомогательного контракта

Использование дополнительного соглашения подразумевает, что стороны заключают идентичный договор, единственное изменение в котором составляет срок действия – он увеличен. Выдается данный документ обеим сторонам, каждому по копии, при этом условия в новом соглашении не должны противоречить предыдущим.

Видео о пролонгации договоров:

Пролонгация без использования вспомогательного контракта

Один из основных и наиболее популярных методов продлить действие соглашения очень похож на автоматический метод, так как работает по тому же принципу: в случае отсутствия у сторон иных действий. Его порядок подразумевает, что в случае, когда обе стороны не намерены прекращать деятельность по действующему соглашению, оно не истекает, а продолжает действовать.

Увеличение срока автоматически

Данный способ характерен для соглашений, действующих в рамках депозитного счета. Содержание, как правило, включает в себя конкретные календарные рамки, в течение которых должно быть произведено обращение субъекта. Если эти рамки проигнорированы и просрочены — как следствие, договор не прекращает своего действия.

Наиболее редкий метод для продолжения действия договора ввиду его особенностей – эта возможность должна быть априори предусмотрена в контракте. В противном случае обращение в суд бесполезно. Это связано с тем, что при отсутствии таковой, дальнее сотрудничество на законодательном уровне допускается только при согласии сторон.

Помимо этого, даже если в первичном соглашении была прописана возможность продления, обращение в суд будет иметь смысл только при наличии конкретных нарушений этих договоренностей.

Первоочередное право

С первоочередным правом ситуация весьма неоднозначная и вот почему: если рассматривать ст. 421 ГК РФ, то каждое лицо свободно в заключении договора и принуждение к нему недопустимо. В качестве исключения выступают только те ситуации, когда к такому договору обязывает сам кодекс или иные обязательства, что были взяты добровольно.

В то же время существует ст. 621 ГК РФ, в соответствии с которой арендатор имеет преимущество при заключении следующего договора аренды, если обязательства им выполнялись добросовестно. Именно это и является первоочередным правом: оно подразумевает, что если в момент еще действующей аренды арендодатель заключил договор с другим лицом, то по окончанию настоящей и, как следствие, отсутствия продления арендатор имеет право для обращения в суд. Делает он это с целью переоформления на себя всех обязанностей по аренде и возмещению убытков.

Продление договора поставки — образец

Ознакомимся с образцом данного договора.

Особые условия

Законодательство также предусматривает ряд выходящих за рамки общего порядка условий, которые призваны облегчить пролонгацию. Таковым является специальное письмо-уведомление, что должно быть направлено одной стороной с целью увеличить срок действия контракта.

Сам принцип заключается в том, что оно представляет собой предложение для пролонгации: ответ на него необязателен. Таким образом, при отсутствии отказа продление считает подтвержденным.

Однако есть нюанс: продление подобным методом возможно лишь ограниченное количество раз. Так, если рассмотреть случай с арендой квартиры, то максимальный срок составляет 5 лет, т. е. при стандартном заключении договора на год – он может быть продлен только пять раз.

Игнорирование продления контракта — последствия

В большинстве случаев, когда не производится продление контракта по регулярным взаимодействиям, — компании несут убытки. Рассмотрим последствия на примере:

Подобное связано с тем, что при отсутствии формализации продления в конкретном порядке – она не может быть признана. Избежать этого можно посредством соблюдения сроков либо применения автоматического продления.

Пакет документов

Если рассматривать документы, которые необходимы при оформлении продления, необходимо в первую очередь брать во внимание типы пролонгации – стандартная и автоматическая. В случае использования второго метода никаких документов не потребуется ввиду отсутствия фактических изменений в условиях договора.

При использовании стандартного увеличения срока используются иные документы только в случае изменения ключевых сведений: новое руководство, система налогообложения и т. д. Все обновленные сведения должны быть документально подтверждены.

Знание актуальной информации о продлении договора позволит вовремя оформить все бумаги и подготовить почву для данного действия. Однако изначально всегда стоит уведомить об этом вторую сторону и предварительно исключить все иски, а также убытки. Случаев, когда продление попросту не удалось – много, и избежать эти неудачи можно было при грамотной связи обеих сторон договора и соблюдении законодательства.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Энциклопедия решений. Продление (пролонгация) срока действия договора

Продление (пролонгация) срока действия договора

Гражданское законодательство не предусматривает специальных правил продления срока действия договора, применимых ко всем видам договоров. Лишь для некоторых договоров в этом отношении установлены отдельные нормы, предусматривающие, в частности, «автоматическое» продление договора по окончании срока его действия в отсутствие возражений сторон (см., например, п. 2 и 3 ст. 540, п. 2 ст. 621, абзац второй ст. 684, п. 2 ст. 1016 ГК РФ). В остальных случаях продление срока действия договора осуществляется в соответствии с общими положениями об изменении договора (гл. 29 ГК РФ).

Следует учитывать, что законом может быть предусмотрен не только порядок продления срока действия договора, но и определенные ограничения в этом отношении. Так, по общему правилу не может быть продлен договор, который в соответствии с законодательством заключается по результатам торгов, если только из самого закона не вытекает иное (см. п. 1, 4.1 и 4.2 постановления Пленума ВАС РФ от 17.11.2011 N 73 «Об отдельных вопросах практики применения правил Гражданского кодекса Российской Федерации о договоре аренды», далее — Постановление N 73)

Основным способом продления срока действия договора является заключение сторонами соответствующего соглашения. Если из закона, иных правовых актов, договора или обычаев не вытекает иное, такое соглашение, как и любое другое соглашение об изменении договора, заключается в той же форме, что и сам договор. Соглашение о продлении договора, подлежащего государственной регистрации, также должно быть зарегистрировано (см. п. 2 ст. 164 и п. 1 ст. 452 ГК РФ)*(1). В том случае, если договор заключен в письменной форме, соглашение о продлении срока его действия может быть оформлено в виде отдельного документа (или путем обмена документами) либо включено в качестве условия в текст самого договора (см. п. 2 ст. 434 ГК РФ).

По общему правилу соглашение о продлении срока действия договора может быть заключено до окончания ранее согласованного срока, поскольку затем договор утрачивает силу и с формальной точки зрения не может быть продлен. «Продление» срока действия договора по окончании этого срока точнее, на наш взгляд, рассматривать в качестве заключения нового договора, к которому, в силу соглашения сторон, применяются условия ранее действовавшего договора.

Полагаем, что договор может быть продлен по окончании срока его действия в тех случаях, когда он в определенном отношении сохраняет силу, несмотря на окончание этого срока (см. п. 3 ст. 425 ГК РФ). При этом само по себе применение, на основании указанной нормы, договора к обязательствам, возникшим и не исполненным на дату окончания срока его действия, продлением этого срока не является.

Договор может быть продлен сторонами на определенный срок (аналогичный предыдущему или отличный от него) или на неопределенный срок. Исключение составляют договоры, которые в силу закона могут быть заключены только на определенный срок (см., например, пп. 4 п. 1 и пп. 4 п. 2 ст. 942, абзац пятый п. 1 и абзац второй п. 2 ст. 1016 ГК РФ). Кроме того, при продлении договора на неопределенный срок следует учитывать, что это не должно приводить к несогласованности других существенных условий договора*(2).

В практике договорной работы широко применяется условие об «автоматическом» (то есть без заключения соответствующего дополнительного соглашения) продлении (пролонгации) срока действия договора, если ни одна из сторон до истечения первоначального срока его действия не заявит возражений относительно его продления. Договором может быть предусмотрена как однократная пролонгация, так и неограниченное их число. Как правило, в таких случаях договором устанавливается также определенный срок, в который допускается отказ от продления договора (например, не позднее 30 дней до окончания срока действия договора).

В этом отношении следует учитывать, что законодательство не содержит специальных правил, регулирующих порядок отказа от «автоматического» продления договора и последствия нарушения такого порядка. В связи с этим отсутствие в договоре конкретных указаний на этот счет может послужить причиной споров. Так, в судебной практике возникают, например, вопросы о том, считается ли порядок отказа от продления договора соблюденным, если соответствующее уведомление направлено в согласованный срок, однако получено другой стороной позднее этого срока; может ли договор считаться продленным в случае отказа одной из сторон от его продления с нарушением предусмотренного договором срока отказа (см., например, постановления ФАС Уральского округа от 16. 04.2014 N Ф09-1707/14, Девятнадцатого ААС от 24.04.2015 N 19АП-1588/15, Девятого ААС от 12.03.2015 N 09АП-4411/15). Во избежание подобных разногласий целесообразно как можно конкретнее сформулировать соответствующие условия договора.

Описанную ситуацию нужно отличать от тех случаев, когда после окончания срока действия договора стороны исполняют обязательства, возникшие в период его действия, но не исполненные своевременно. Такие обязательства по общему правилу не прекращаются с окончанием срока действия договора (см. п. 3 ст. 425 ГК РФ). В связи с этим их исполнение не является ни продлением срока исполнения обязательства или срока действия договора, ни отдельными разовыми сделками, а представляет собой результат нарушения согласованного срока.

Принудительное продление срока действия договора по требованию одной из сторон по общему правилу не допускается (см. п. 1 ст. 421 ГК РФ). Это возможно только при наличии общих оснований для изменения договора (глава 29 ГК РФ). В ряде случаев законодательство предусматривает преимущественное право сторон на заключение договора на новый срок (см. , например, ст. 621, 684, 1035 ГК РФ). Однако такое право не является безусловным и может быть принудительно реализовано лишь в случае заключения контрагентом договора с третьим лицом (см., например, постановление Президиума ВАС РФ от 19.07.2005 N 3440/05).

Отметим, что реализация преимущественного права на заключение договора на новый срок не во всех случаях тождественна продлению срока действия договора. Такое право может быть осуществлено не только в период действия договора, но и впоследствии (см., например, п. 2 Постановления N 73). Кроме того, в зависимости от обстоятельств, договор может быть заключен на новый срок на иных условиях, нежели предыдущий договор. В таких случаях речь идет, по сути, о заключении нового договора.

*(1) В том случае, если вопрос о государственной регистрации договора, предметом которого является недвижимое имущество, зависит от срока действия этого договора и первоначально договор был заключен на срок, не предполагающий государственной регистрации, при продлении срока действия договора на срок, не превышающий предусмотренный законом предел, или на неопределенный срок пролонгированный договор также не подлежит регистрации (см. п. 10 и 11 Обзора практики разрешения споров, связанных с применением Федерального закона «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним», сообщенного информационным письмом Президиума ВАС РФ от 16.02.2001 N 59).

*(2) Так, например, продление на неопределенный срок договора поставки, в зависимости от формулировки первоначальных условий, может привести к невозможности определить общее количество подлежащих поставе товаров (см. п. 3 ст. 455 ГК РФ). В подобных случаях, помимо условия о продлении договора, следует согласовать и иные необходимые условия, которые будут применяться к отношениям сторон после продления договора.

Нужно ли конкретизировать новый срок пролонгации договора оказания услуг

Сопровождаю судебный спор о взыскании долга по договору от 02.03.2010 г. (дата важна) на оказании услуг по обслуживанию коттеджного поселка.

В споре имеет существенное значение действовал ли договор, т.к. долг образовался за периодом первоначального срока действия договора.

Условие о сроке действия договора сформулировано следующим образом:

«7.1. Настоящий Договор вступает в силу с даты подписания его Сторонами и действует до 31.12.2010 г.

7.2. Настоящий Договор считается пролонгированным на новый срок, если ни одна из Сторон до окончания срока действия Договора не заявит о его прекращении или заключении нового Договора.»

Я представляю Ответчика и считаю, что договор прекратил свое действие 31.12.2010 г., т.к. формулировка новый срок не позволяет установить волю сторон на какой именно срок договор продлен.

Даже судья и Истец назвали разные даты. Судья сказала, что договор продлевается тот же срок, а Истец заявил о продлении на 1 год.

Мое обоснование прекращения действия договора.

В ст.190 ГК РФ установлено, что срок в договоре определяется либо КАЛЕНДАРНОЙ ДАТОЙ, либо истечением ПЕРИОДА ВРЕМЕНИ, исчисляемого годами, месяцами, неделями, днями или часами.

[1]

Согласно ст.431 ГК РФ, при толковании условий договора судом принимается во внимание буквальное значение содержащихся в нем слов и выражений.

Обратившись к п.7.1 Договора мы видим, что стороны согласовали срок прекращения действия договора КАЛЕНДАРНОЙ ДАТОЙ – 31.12.2010 г.

Обратившись же к п.7.2 Договора НЕВОЗМОЖНО УСТАНОВИТЬ ВОЛЕИЗЪЯВЛЕНИЯ СТОРОН относительно НОВОГО СРОКА, на который продлевается Договор – новый срок прекращения договора.

В п.7.2 указано лишь, что договор продлевается на новый срок, при этом на какой именно срок не указано.

Из других условий Договора также невозможно установить на какой срок Договор подлежит пролонгации (продлению).

Обычно условие о пролонгации формулируется сторонами следующими способами, которые по правилам ст.431 ГК РФ позволяют установить на какой срок пролонгируется Договор: договор считается пролонгированным на тот же срок, договор считается пролонгированным на год, договор пролонгируется на следующий год, договор пролонгируется на 11 месяцев.

Проект Договора разрабатывался Исполнителем и предлагался к подписанию при заключении договора купли-продажи земельного участка и не подлежал к какому-либо изменению.

В этой связи в рамках данного дела подлежит применению п.11 постановления Пленума ВАС РФ от 14.03.2014 N 16 «О свободе договора».

« При разрешении споров, возникающих из договоров, в случае неясности условий договора и невозможности установить действительную общую волю сторон толкование судом условий договора должно осуществляться в пользу контрагента стороны, которая подготовила проект договора либо предложила формулировку соответствующего условия.

Пока не доказано иное, предполагается, что такой стороной было лицо, являющееся профессионалом в соответствующей сфере, требующей специальных познаний (например, банк по договору кредита, лизингодатель по договору лизинга, страховщик по договору страхования и т.п.).»

В связи с тем, что срок пролонгации Договора надлежащим образом НЕ установлен Истцом при подготовке проекта Договора по правилам ст. 191 ГК РФ и его НЕвозможно установить по правилам ст.431 ГК РФ, то само условие о пролонгации Договора содержащееся в п.7.2 Договора считается не согласованным и, следовательно, Договор считается прекращенным с 31.12.2010 г.

Считаете ли Вы договор прекращенным или считаете договор действующим?

Если договор считаете действиующим, то на какой срок?

О пролонгации договора

Под пролонгацией понимают дальнейшее исполнение сторонами условий договора в случае истечения срока его действия. Эта процедура, в большинстве случаев, представляется возможной лишь тогда, когда документ с самого начала предвещает длительные отношения сторон.

Срок действия договора — это период, который характеризуются исполнением установленных сторонами обязательств и осуществлением принятых условий.

Сроки пролонгации договора устанавливаются по истечении его действия во времени и по взаимному согласию каждой из сторон.

Виды пролонгации договора

Пролонгация договора может быть, как автоматической, так и неавтоматической. Если ни одна из сторон не проявила желания заблаговременно его расторгнуть, то он может быть продлен по случаю истечения срока действия автоматически.

Например, если по истечении срока исполнения условий договора, арендатор и дальше продолжает неукоснительно пользоваться арендованным имуществом, в силу вступает пролонгация договора аренды, которая, при отсутствии видимых противоречий, предполагает дальнейшее выполнение сторонами прежних условий.

Неавтоматическая пролонгация, как правило, учреждается дополнительным согласием сторон, оформленным в виде юридического документа. Принятие сторонами дополнительного согласия о продлении отрезка времени, в течение которого будет действовать договор, равносильно автоматической пролонгации договора. Особенность здесь лишь в том, что при заключении первого осуществляется оформление отдельного документа и его повторное подписание сторонами.

Иногда договор может продлеваться автоматически на основании закона, в том числе при возникновении, так называемых, форс-мажорных ситуаций (революций, стихийных бедствий, забастовок и т. д.), которые ведут к невозможности осуществления сторонами договорных условий.

При продлении условий договора стороны имеют право устанавливать новые сроки его исполнения. Для этого необходимо подписание нового договора. В том случае если стороны, по каким-либо причинам не делают этого, в силу вступает автоматическая пролонгация, которая предполагает те же сроки реализации условий договора, что и раньше.

Например, если стороны подписали договор, срок действия которого один год, то по его истечению он будет автоматически пролонгирован сроком еще на один год. По обыкновению, число таких продлений законом не ограничивается.

Нюансы пролонгации договора

Сроки аренды недвижимости или земельных участков предполагают заранее оговоренный сторонами промежуток времени, согласно которому арендатору дозволено пользоваться предоставленным ему имуществом. Именно за это время он выплачивает арендаторскую плату.

На основании ст. 606 Гражданского кодекса Российской Федерации, этот договор представляет собой владение объектом на правах арендатора. Поэтому важно заранее обговорить период, на который представленный объект может быть сдан.

Важно заметить, что этот договор не требует особых условий по его оформлению и исполнению, кроме как необходимости взаимного согласия обеих сторон, что позволяет арендатору вступить во владение съемным имуществом вслед за вступлением договора в силу. И в этом случае, любой принятый с согласия обеих сторон период, с момента заключения договора, по праву может считаться сроком начала аренды.

Нюансы пролонгации договора

Завершение срока, на протяжении которого договор считается действительным, не всегда может, так или иначе, соответствовать завершению срока аренды имущества, потому как исполнение некоторых обязанностей сторон, таких как выполнение необходимых расчетов, например, окажутся продолжительнее самой аренды.

Поэтому сроки могут совпасть в том случае, если предлагаемое в аренду имущество переходит в пользование арендатором строго с момента заключения договора и возвращается с его истечением. Однако схождение этих сроков во времени не определяет их тождественности в отношении друг друга.

По истечении периода действия такого договора, в силу вступает его пролонгация, которая предполагает дальнейшее сотрудничество сторон на основе уже существующих договорных условий. Она может осуществляться и в соответствии с законом, который предполагает дальнейшее владение предоставленным имуществом на тех же условиях при соблюдении следующих требований:

• отсутствие претензий со стороны арендодателя
• дальнейшее владение объектом после момента окончания действия договора

Стороны также вправе наложить запрет на пролонгацию договора на неустановленный период. В этом случае, если съемщик по тем или другим причинам владел предоставленной ему собственностью позднее завершения срока аренды, то числиться продленным во времени этот договор никак не будет.

Также стороны заранее могут наметить в тексте соглашения условия, согласно которым договор продлевается на новый срок. Притом пролонгировать его можно неопределенное количество раз.

Кроме того, следует учесть, что, если уже имеющиеся условия продления договора не были приняты единогласно, арендатор не в праве на законных основаниях пользоваться объектом.

Сегодня, несмотря на непрерывность договорных взаимоотношений между субъектами, некоторые вопросы в сфере договорного права все еще подвергаются острой полемике и вызывают массу противоречий у специалистов.

Вашему вниманию в этом разделе будет дана возможность ознакомиться с особенностями правового регулирования в области договорного права более подробно.

О пролонгации договора

Об актуальных изменениях в КС узнаете, став участником программы, разработанной совместно с ЗАО «Сбербанк-АСТ». Слушателям, успешно освоившим программу выдаются удостоверения установленного образца.

В рамках круглого стола речь пойдет о Всероссийской диспансеризации взрослого населения и контроле за ее проведением; популяризации медосмотров и диспансеризации; всеобщей вакцинации и т. п.

Программа, разработана совместно с ЗАО «Сбербанк-АСТ». Слушателям, успешно освоившим программу, выдаются удостоверения установленного образца.

Между двумя юридическими лицами в 2009 году был заключен договор перевозки грузов. Срок действия договора — до 31.12.2009. По условиям договора, «если ни одна из сторон не заявит о своем желании расторгнуть договор за 30 дней до окончания срока его действия, договор считается пролонгированным на следующий календарный год на тех же условиях». Существенные условия в период действия договора не изменялись, до настоящего времени договор исполнялся (перевозка грузов осуществляется), спора между сторонами договора нет.

Рассмотрев вопрос, мы пришли к следующему выводу:
При указанной в вопросе формулировке условия о сроке действия договора данный договор может пролонгироваться неограниченное число раз.

Ответ подготовил:
Эксперт службы Правового консалтинга ГАРАНТ
Земцов Евгений

Контроль качества ответа:
Рецензент службы Правового консалтинга ГАРАНТ
Золотых Максим

29 апреля 2015 г.

Материал подготовлен на основе индивидуальной письменной консультации, оказанной в рамках услуги Правовой консалтинг.

© ООО «НПП «ГАРАНТ-СЕРВИС», 2019. Система ГАРАНТ выпускается с 1990 года. Компания «Гарант» и ее партнеры являются участниками Российской ассоциации правовой информации ГАРАНТ.

Все права на материалы сайта ГАРАНТ.РУ принадлежат ООО «НПП «ГАРАНТ-СЕРВИС». Полное или частичное воспроизведение материалов возможно только по письменному разрешению правообладателя. Правила использования портала.

Портал ГАРАНТ.РУ зарегистрирован в качестве сетевого издания Федеральной службой по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзором), Эл № ФС77-58365 от 18 июня 2014 года.

ООО «НПП «ГАРАНТ-СЕРВИС», 119234, г. Москва, ул. Ленинские горы, д. 1, стр. 77, [email protected]

8-800-200-88-88
(бесплатный междугородный звонок)

Редакция: +7 (495) 647-62-38 (доб. 3145), [email protected]

Отдел рекламы: +7 (495) 647-62-38 (доб. 3136), [email protected] Реклама на портале. Медиакит

Если вы заметили опечатку в тексте,
выделите ее и нажмите Ctrl+Enter

Дополнительное соглашение о пролонгации договора

Дополнительное соглашение о пролонгации договора подписывается в том случае, когда возникает необходимость в увеличении срока действия существующих условий взаимодействия. Главное условие при этом – единое мнение всех участвующих в договоре сторон.

Регулирует документацию глава 42 Гражданского кодекса РФ.

Возможность продления должна быть зафиксирована в действующем договоре, иначе могут возникнуть юридические трудности.

В случае, когда заранее возможность продления не была учтена, заключают отдельное соглашение, описывающее это важное условие. Важно, что дата подписания этого нового соглашения должна входить в срок действия основного договора. Иначе она тоже может быть признана недействительной, если дело дойдет до судебных разбирательств.

Только после того, как возможность продления будет юридически закреплена, можно заключать дополнительное соглашение о пролонгации договора.

Обязательные условия

Если при заключении первоначального договора были какие-либо особые условия, то и при подписании дополнительного соглашения они должны соблюдаться. Так:

• При государственной регистрации основного документа все дополнения к нему должны быть зарегистрированы в том же органе.
• Если имело место нотариальное удостоверение соглашения, то и дополнения к нему подлежат нотариальному удостоверению.

Элементы бумаги

Дополнительное соглашение о пролонгации договора состоит из:

• Шапки.
• Основной части. Она подразделяется на констатирующую и список пунктов.
• Подписей сторон.

Верхняя часть документа на практике полностью копируется с основного договора. Меняется только дата подписания, а наименование сторон остается неизменным. Помимо этого, необходимо указать город подписания, номер и полное название документа.

Обязательных пунктов бумаги всего несколько:

• Ссылка на основной договор, большинство условий которого остаются неизменными. Должны быть указаны номер и дата заключения.
• Указание сторон договора.
• Указание новой даты, до которой соглашение между сторонами будет иметь юридическую силу.
• Данные о том, что все предыдущие условия договора, кроме сроков и оговоренных в дополнительном соглашении моментов, остаются в силе.
• Количество экземпляров документа.

Что касается последнего пункта, то минимальное количество подписываемых экземпляров равно количеству сторон, которые его подписывают.

Без реквизитов, подписей обеих сторон и даты подписания дополнительное соглашение не будет иметь юридической силы.

Договор займа

Некоторые заключившие договор заемщики сталкиваются с финансовыми трудностями и не способны вовремя выполнить взятые на себя обязательства. В этом случае все будет зависеть от кредитора.

Если кредитор готов подписать дополнительное соглашение о пролонгации договора, удовлетворяющее заемщика, то ситуация может разрешиться выгодно для обеих сторон соглашения. Если же кредитор не намерен продлевать срок кредита и пересматривать суммы ежемесячного платежа, то заемщику грозит судебное разбирательство.

Вариантов при положительном решении несколько:

• Пересмотр графика ежемесячных платежей. Сумма будет уменьшена, должнику будет легче ее отдавать.
• Отсрочка даты конечного погашения. На определенный срок долг «замораживается», не подлежит выплате. За такую услугу львиная доля финансовых организаций требует увеличения общего долга.
• Увеличение суммы долга.
• Увеличение выплачиваемых процентов по займу из-за увеличения общего срока использования кредитных средств.
• Корректировка отношения выплаты тела займа и процентов. Последние могут быть отложены на заключительные месяцы погашения долга. Таким образом заемщик в ближайшее время получает возможность погашать лишь тело займа.

В большинстве случаев в документе корректируются сроки выплаты тела займа. Проценты же начисляются и выплачиваются вне зависимости от степени плачевности финансовой ситуации заемщика. Реструктуризация долга лишь передвигает сроки.

Причем за пролонгацию, как правило, взимается дополнительная комиссия, составляющая от 1 до 25% от общей суммы долга.

Прилагаемый бланк дополнительного соглашения ориентирован как раз на продление договора займа. В одном из его пунктов описывается сумма долга, подлежащая к выплате.

Договор аренды

При формировании дополнительного соглашения о пролонгации к договору аренды стоит иметь в виду, что все сделки, которые касаются недвижимости сроком более года, обязательно должны пройти процедуру государственной регистрации. То есть если договор был заключен на год, а затем он продлевается дополнительным соглашением хотя бы на день, то эта сделка обязательно должна пройти через Росреестр. Если же договор прекращает свое действие и заключается новый на год, то такая процедура не обязательна.

Договор поставки

Продление договора о поставке чаще всего имеет более сложную структуру, чем все остальные. В качестве дополнительных пунктов выступает ценовая категория поставляемых товаров. Ведь с течением времени меняется курс валют, спрос и другие принципиально важные моменты ценообразования. По этой причине деловые партнеры прибегают вместе с продлением сроков и к изменению цены. Но так происходит не всегда.

Помимо перечисленных, к пролонгируемым соглашениям также относится договор хранения. Это связано с тем, что хранение материальных ценностей также может быть продлено на конкретный срок и документально оформлено соответствующим образом.

К этому же виду пролонгируемых соглашений можно отнести договор подряда. Он оформляется и подписывается в большинстве случаев, если строительная организация не успевает завершить строительство к определенному числу.

К каким соглашениям невозможно прикрепить дополнительные соглашение

В целом не имеет смысла продление договора мены либо дарения ввиду того, что оба эти действия единовременные. Продление же возможно только в случаях осуществления длительных действий, процессов.

Трудовой договор

Дополнительные соглашения могут иметь место и при трудовых взаимоотношениях. Когда работодатель желает увеличить сроки действия срочного трудового соглашения, а работник с ним согласен. Причем это согласие, согласно существующему законодательству, должно быть выражено в письменной форме.

Срочный трудовой договор обычно составляется на срок, не превышающий пяти лет. Существуют разные варианты формулировок этого срока: до выхода предыдущего сотрудника из отпуска по уходу за ребенком, до окончания сезона и пр.

Если возникла необходимость в увеличении времени действия конкретной бумаги, то можно оформить и прикрепить дополнительное соглашение и к трудовому договору.

Альтернативные способы

Помимо этого способа увеличить сроки действия условий соглашения, существуют и другие. Например:

[3]

• При заключении изначального договора в одном из его пунктов будет прописано, что продлить срок можно, обменявшись электронными либо бумажными письмами. Если обе стороны в письмах выразят свое желание продлить договор на конкретный срок, то он автоматически будет считаться продленным.
• Автоматическая пролонгация по условиям соглашения. В одном из пунктов прописывается, что при отсутствии возражений одной из сторон соглашение автоматически продлевается. Такие долгосрочные договора распространены среди арендных соглашений.
• Отдельные виды договоров подразумевают автоматическую пролонгацию из-за существующих законов. К ним относятся соглашения о туристическом страховании, водоснабжении, а также доверительного управления. Даже если в этих бумагах нет пункта об автоматической пролонгации, они там подразумеваются.

Преимущества

Бессрочные договоры обычно вызывают повышенное внимание у налоговиков. При проведении проверок они придирчиво изучают каждый из пунктов. С продлеваемыми же договорами – другое дело. К последним налоговые проверяющие относятся благожелательно. Это связано с указанием четких сроков, которые укладываются в периодичность проведения проверок.

При оформлении дополнительное соглашение сразу же прикрепляется к основному договору.

Когда будет недействительным

Юридическая сила бумаги будет зависеть от многих принципиально важных моментов. При обращении в судебную инстанцию дополнительное соглашение о пролонгации договора может быть признано недействительным в следующих ситуациях:

• При отмене, юридической несостоятельности первоначального письменного соглашения.
• Если представитель одной из сторон на момент подписания документа не имел права подписи.
• Если основной договор прошел регистрацию в регистрационной палате, а дополнительное соглашение – нет.
• Если первоначальное соглашение нотариально заверено, а приложение к нему – нет.

Это не все причины признания у дополнительного соглашения отсутствия юридической силы. В любом случае при его составлении стоит придерживаться общепринятых правил и рекомендаций.

Источники

1. 
   Липшиц, Е.Э. Законодательство и юриспруденция в Византии в IX-XI вв. Историко-юридические этюды / Е.Э. Липшиц. — М.: Наука, 2013. — 248 c.
2. 
   Правовые и социально-психологические аспекты управления. — М.: Знание, 2005. — 320 c.
3. 
   Малько, А.В. Теория государства и права / А.В. Малько. — М.: ЮРИСТЪ, 2000. — 304 c.
4. Зайцева, Т. И. Нотариальная практика. Ответы на вопросы. Выпуск 3 / Т.И. Зайцева, И.Г. Медведев. — М.: Инфотропик Медиа, 2016. — 400 c.

О пролонгации договора

Получил высшее образование юриста в г. Санкт-Петербург. Свою юридическую деятельность я начал 8 лет назад.  Работал в разных фирмах и сейчас занимаю должность главного юриста в крупной компании.

Удлинение интервала QT, связанное с лекарственными и немедикаментозными средствами

Внезапная сердечная смерть — одна из наиболее частых причин смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в развитых странах. Большинство внезапных сердечных смертей вызвано острой желудочковой аритмией, вызванной нарушениями реполяризации. Важным фактором риска нарушений реполяризации является использование препаратов, удлиняющих интервал QT, что, вероятно, частично объясняется взаимодействием генов с лекарствами. В этом обзоре мы суммируем физиологию интервала QT, известные факторы риска удлинения интервала QT, включая лекарственные препараты и вклад фармакогенетики.Синдром удлиненного интервала QT может быть врожденным или приобретенным. Врожденный синдром удлиненного интервала QT вызывается мутациями в субъединицах ионных каналов или генах, кодирующих регуляторные белки, и является редким моногенным заболеванием с менделевским типом наследования. Кроме того, было идентифицировано несколько распространенных генетических вариантов, связанных с продолжительностью интервала QT. Приобретенное удлинение интервала QT более распространено, чем врожденная форма. Было выявлено несколько факторов риска при использовании препаратов, удлиняющих интервал QT, в качестве наиболее частой причины.Большинство препаратов, удлиняющих интервал QT, действуют путем блокирования калиевых каналов, кодируемых hERG, хотя некоторые препараты в основном модифицируют натриевые каналы. Как фармакодинамические, так и фармакокинетические механизмы могут быть ответственными за удлинение интервала QT. Фармакокинетические взаимодействия часто связаны с лекарствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома P450. Фармакодинамические взаимодействия генов с лекарственными средствами обусловлены генетическими вариантами, которые усиливают эффект лекарств по удлинению интервала QT. Удлинение интервала QT, часто связанное с приемом препаратов, удлиняющих интервал QT, является серьезной проблемой общественного здравоохранения.Недавно были идентифицированы общие генетические варианты, связанные с удлинением интервала QT. Было проведено несколько фармакогенетических исследований для установления генетического фона приобретенного удлинения интервала QT, но необходимы дополнительные исследования в этой недавно развивающейся области.

Продление — обзор | Темы ScienceDirect

14.2.1 Фаза инициирования

Во время фазы инициации агрессивные вещества (хлориды, CO ₂ ), которые могут депассировать сталь, проникают с поверхности в основную массу бетона.Фаза инициирования заканчивается в момент времени t _d , когда сталь была депассивирована (рисунок 14.1). Продолжительность фазы инициирования зависит от глубины покрытия бетона, скорости проникновения агрессивных агентов и концентрации агрессивных веществ, необходимых для депассивации стали. Влияние бетонного покрытия очевидно, и все новые нормы проектирования определяют глубину покрытия в соответствии с ожидаемым классом окружающей среды (fib, 2013, стр. 9). Скорость проникновения агрессивных веществ зависит от качества бетонного покрытия (пористость, проницаемость) и от микроклиматических условий (смачивание, высыхание) на поверхности бетона.

Продлить фазу инициирования можно с помощью дополнительных профилактических мер:

•

Уменьшить скорость проникновения депассивационных агентов (например, хлоридов) путем добавления в цемент реактивных связующих (например, доменного шлака, летучей золы). , микрокремнезем), которые уменьшают пористость гидратированной цементной матрицы, или за счет получения покрывающего бетона с низкой проницаемостью.

•

Повысьте допустимую концентрацию депассивационных агентов, используя более стойкие к коррозии материалы для армирования, такие как стали с эпоксидным покрытием, нержавеющие стали или неметаллические материалы, применяя электрохимическую защиту (катодная защита) или используя защитные примеси (ингибиторы коррозии).

14.2.1.1 Депассивация за счет хлорид-ионов

Хлорид-ионы могут проникать в затвердевший бетон посредством различных механизмов переноса: диффузия ионов в водонасыщенный бетон (например, в подводных морских сооружениях), капиллярное всасывание в сухой или частично сухой бетон (быстрый перенос ионов хлора с водой за счет конвекции) или миграция ионов (под действием электрического поля). Диффузия хлорид-ионов происходит в водонасыщенном (погруженном) бетоне.Уже давно известно, что проникновение хлоридов более ограничено в цементном тесте и бетоне с низким водоцементным соотношением (w / c) (Page et al., 1981). Более того, бетоны с химически активными связующими (летучая зола, доменный шлак, микрокремнезем) могут иметь эффективные коэффициенты диффузии хлоридов почти на порядок ниже, чем у обычного портландцемента Browne (1980). Исследования Rasheeduzzafar and Mukarram, 1987, посвященные времени до начала коррозии, показывают, что сульфатостойкий (низкий C ₃ A) цемент с низкой связывающей способностью для хлоридов ускоряет начало коррозии.

Для депассивации стали непосредственно важны только свободные хлориды в пористом растворе бетона. Хлорид-ионы, проникая в затвердевший бетон, могут физически и химически связываться в системе пор бетона. Таким образом, свободна лишь часть от общего содержания хлоридов (растворимых в кислоте). Количество связанных хлоридов (по отношению к массе бетона) зависит от содержания хлоридов, типа и содержания цемента, пористости и распределения пор по размерам, а также от pH раствора пор.Концентрация гидроксида (т. Е. PH порового раствора) оказывает значительное влияние на связывание хлоридов, поскольку гидроксиды конкурируют с ионами хлора за участки связывания (Tritthardt, 1989; Tang and Nilsson, 1993). С чувствительным к хлоридам сенсорным элементом для использования в цементном тесте и растворе концентрацию свободного хлорида в поровом растворе можно измерить неразрушающим методом (Angst et al., 2010; Elsener et al., 2003).

Электрохимически условие депассивации стали под действием хлоридов: E _corr > E _L ; депассивация и последующая точечная коррозия происходит, когда потенциал точечной коррозии E _L становится ниже, чем потенциал коррозии, E _corr , арматуры (Elsener, 2000; Bertolini et al., 2013). На практике потенциал коррозии (пассивной) стали будет иметь более или менее постоянное значение в зависимости от pH и содержания кислорода в поровом растворе. Для достижения условий депассивации потенциал питтинга E _L должен уменьшиться. Это происходит, когда концентрация хлоридов на поверхности арматурного стержня увеличивается. Лабораторные эксперименты подтвердили, что время, необходимое для достижения депассивации, не является постоянной величиной, а распределяется вокруг среднего значения (Breit, 1998; Zimmermann et al., 2000; Фанкель, 1998).

В практике гражданского строительства часто сообщается о так называемом «критическом содержании хлоридов» для точечной коррозии. Часто упоминаемое значение 0,4% хлоридов на вес цемента основано на результатах экспериментов Richartz (1996) по связыванию хлоридов. Обзор Angst et al. (2009) по пороговым значениям хлоридов показывает большой разброс в литературных результатах. Универсального «критического содержания хлоридов» для точечной коррозии не может существовать, среди прочего, потому что каждая критическая концентрация хлоридов связана с определенным потенциалом коррозии: как в лабораторных образцах, так и в конструкциях, pH порового раствора, влажность бетона и, следовательно, Ожидается, что потенциал коррозии будет значительно изменяться.

14.2.1.2 Депассивация из-за карбонизации

pH бетона может измениться из-за попадания кислот из окружающей среды, в основном CO ₂ из воздуха и кислотных дождей. Карбонизация приводит к нейтрализации щелочного порового раствора бетона и требует как CO ₂ , так и воды. Как только pH армирования приближается к нейтральному, сталь становится депассивированной (ACI, 1996). Время до депассивации арматурной стали зависит от общего количества присутствующих щелочных продуктов гидратации и от наличия CO ₂ и воды.Общее количество CO ₂ , необходимое для нейтрализации бетона на определенную глубину, связано с количеством щелочных продуктов гидратации цемента в бетоне. В бетонах с более высоким содержанием цемента и с типами цемента, которые не потребляют Ca (OH) ₂ , например, в результате пуццолановых реакций, фронт карбонизации проникает в бетон медленнее (Hobbs, 1994).

Скорость карбонизации также зависит от проницаемости бетона для CO ₂ . Условия окружающей среды определяют содержание влаги в бетоне в покрывающей зоне и, в свою очередь, содержание влаги определяет степень насыщения пор и, следовательно, их проницаемость для газов, таких как CO ₂ .Эксперименты показали, что скорость карбонизации наиболее высока при относительной влажности (RH) 60–70% (Wierig, 1984). В таких постоянных микроклиматических условиях скорость проникновения фронта карбонизации может быть аппроксимирована квадратным корнем из закона времени как в контролируемых лабораторных условиях (20 ° C и относительная влажность 65%), так и в условиях естественного воздействия, защищенных от дождя. При циклических условиях воздействия смачивания и сушки обычно наблюдается небольшая глубина карбонизации. Это связано с временным гистерезисом смачивания (быстрое поглощение воды порами из-за капиллярного всасывания) и высыхания (относительно медленное опустошение пор за счет испарения), что сильно ограничивает время частичного насыщения, в течение которого фронт карбонизации может проникать в бетон ( Баккер, 1988).Высококачественный и плотный бетон (с низким содержанием влаги), который часто смачивается, будет менее склонен к карбонизации. Лабораторные испытания в постоянных и относительно сухих климатических условиях (относительная влажность 70%) представляют собой наихудший сценарий.

Наконец, для химической реакции CO ₂ со щелочами в бетоне (NaOH, KOH, Ca (OH) ₂ ) необходима жидкая вода. Таким образом, в очень сухих условиях (относительная влажность <50%) CO ₂ может быстро диффундировать в бетон, поскольку значительная часть пор не заполнена водой.Тем не менее, из-за отсутствия воды значительной карбонизации не происходит.

Удлинение интервала QT и Torsades de Pointes, вызванное лекарственными средствами

Опубликован: декабрь 2010 г.

Удлинение интервала QT, вызванное лекарствами, и торсады Пуэнта — факты

Этой статье более пяти лет. Некоторый контент может не быть дольше быть актуальным.

Обновление предписания 31 (4): 27-29
Декабрь 2010

Лицам, назначающим препараты, рекомендуется учитывать возможность лекарственно-индуцированного интервала QT. продление или Torsades de Pointes (TdP) у пациентов с новыми начавшиеся обмороки, сердцебиение, судороги или реанимационная остановка сердца.

Удлинение интервала QT, суррогатный маркер риска развития TdP, является установленный побочный эффект антиаритмических препаратов класса I и класса III. Это также редкий побочный эффект широкого спектра некардиальных лекарств, в том числе: некоторые антибиотики, антигистаминные препараты, опиоидные анальгетики и дополнительные лекарства.

Что такое удлинение интервала QT?

Удлинение интервала QT является показателем отсроченной реполяризации желудочков. Излишний Удлинение интервала QT может предрасполагать миокард к развитию ранних постдеполяризации, которые, в свою очередь, могут вызвать повторную тахикардию например TdP.

Хотя связь между продолжительностью интервала QT и риском TdP до конца не изучен, скорректированный интервал QT (QT _C ) > 500 мс ¹ или увеличение QT _C из> 60 мс ² обычно считается высокий риск TdP у отдельного пациента.

Таблица 1: Значения QTC для нормального и удлиненного интервала QT после коррекция по формуле Базетта ³

QT _C = скорректированный интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений.Его часто получают с использованием формулы Базетта (QT _C = интервал QT / vR-R интервал), что может быть ненадежным при ЧСС <50 ударов в минуту или> 90 ударов в минуту.

Какие лекарства вызывают удлинение интервала QT / TdP?

Обновленная база данных лекарств, потенциально способных вызвать удлинение интервала QT / TdP, включая отдельный список лекарств, которых следует избегать пациентам с врожденными синдром удлиненного интервала QT, доступен в Интернете по адресу www.qtdrugs.org.

База данных, которую ведет Образовательный центр Аризоны. и Исследования в области терапии, группирует лекарства в соответствии с уровнем доказательства, подтверждающие связь с удлинением интервала QT / TdP (см. Таблицу 2 и Таблицу 3 ниже).

Таблица 2: Примеры несердечных лекарственных средств, которые обычно принято иметь риск удлинения интервала QT / TdP (см. www.qtdrugs.org для полный список)

^# эти лекарства были изъяты из употребления во всем мире из-за риска продления QT / TdP

Таблица 3: Примеры несердечных лекарственных средств, которые, возможно, являются связаны с риском удлинения интервала QT / TdP (см. www.qtdrugs.org для полный список)

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что необходимо учитывать дополнительные факторы риска. присутствует до того, как произойдет лекарственное удлинение интервала QT / TdP.В большинстве сообщений случаев присутствовал как минимум один дополнительный фактор риска и в 70% случаев присутствовали два фактора риска. ¹

Большинство факторов риска являются непрерывными переменными, например, риск от гипокалиемия усиливается при падении уровня калия.

Таблица 4: Факторы риска развития лекарственно-индуцированного QT пролонгация / TdP ^1,4,5,6,7

Что нужно сделать перед назначением лекарства, удлиняющего интервал QT?

• Скрининг других факторов риска удлинения интервала QT, включая возможные лекарственные взаимодействия и электролитные нарушения.Исправьте любые изменяемые факторы риска.
• Исходные ЭКГ следует проводить пациентам с высоким риском или пациентам. прием более одного лекарства, удлиняющего интервал QT. Не продлевающий QT Если возможно, у таких пациентов следует рассмотреть возможность применения лекарств.
• Не назначать лекарства, удлиняющие интервал QT, пациентам, уже получающим Антиаритмическое средство класса I или класса III.
• Пациентам следует рекомендовать избегать употребления грейпфрутового сока, лакрица или любые дополнительные лекарства в дополнение к удлинению интервала QT медицина. ⁸

Какой мониторинг следует проводить?

• Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах аритмии. или любые состояния, которые могут привести к гипокалиемии или почечной дисфункции. ^9,10
• ЭКГ следует проводить всем пациентам с симптомами аритмии. и периодически у пациентов с высоким риском удлинения интервала QT / TdP.
• Если есть факторы риска нарушения электролитного баланса, электролиты следует периодически измерять.Гипокалиемия или гипомагниемия должны быть исправленным.

Что делать, если происходит удлинение интервала QT?

• Если удлинение интервала QT (т.е. QT> 500 мс или увеличение> 60 мс) или симптоматическое возникает аритмия, прием лекарства следует прекратить, если нет веских причины продолжить.
• Следует обратиться за консультацией к кардиологу. Расследование при врожденном синдроме удлиненного интервала QT может быть целесообразным, особенно если QT _C не нормализуется после прекращения приема лекарства.

Что делать, если возникает TdP?

• Устойчивые эпизоды или нестабильные пациенты требуют кардиоверсии постоянного тока.
• Следует немедленно ввести внутривенный сульфат магния.
• Необходимо отменить подозреваемое лекарство и устранить любые электролитные нарушения. исправленный.
• Следует рассмотреть возможность кардиостимуляции или инфузии изопреналина. огнеупорные корпуса.

Список литературы

1. Heist EK и Ruskin JN (2005). Лекарственная проаритмия и использование агентов, удлиняющих интервал QT: подсказки для клиницистов. Ритм сердца 2 (11): S1-S8.
2. Барнс Б. Дж. И Холландс Дж. М. (2010). Аритмии, вызванные лекарствами. Crit Care Med 38 (6 приложений): S188-S197).
3. Яп Ю.Г. и Камм А.Дж. (2003 г.). Удлинение интервала QT, вызванное лекарственными средствами, и пуанты. Сердце 89: 1363-1372.
4. Вискин С (1999). Синдромы удлиненного интервала QT и torsades de pointes. Ланцет 354; 1625-1633.
5. Morissette P et al (2005). Синдром удлиненного интервала QT, вызванный лекарствами и пуанты. Канадский кардиологический журнал 21 (10): 857-864.
6. Аль-Хатиб С.М. и др. (2003). Что следует знать клиницистам интервал QT. JAMA 289 (16): 2120-2127 .
7. Fraley MA et al (2005).Ожирение и электрокардиограмма. Obesity Reviews 6: 275-281 .
8. Личное общение. 18 ноября 2010г. Кардиолог. Окленд.
9. Gowda RM et al (2004). Torsade de pointes: клинические аспекты. Международный кардиологический журнал 96: 1-6.
10. Роден DM (2005 г.). Продление интервала QT, вызванное лекарственными средствами. NEJM 350; 10: 1013-1022.
11. Зипес и др. (2006).Рекомендации ACC / AHA / ESC по менеджменту пациентов с желудочковой аритмией и профилактика внезапных Сердечная смерть. Журнал Американского кардиологического колледжа 48 (5) e247-e346.

— Викисловарь

Английский [править]

Этимология [править]

от среднеанглийского пролонгасиоун , от старофранцузского продолжения , от позднего латинского prōlongātiō , от prōlongātus , совершенного пассивного причастия латинского prōlongō , от prō +5 longus.

Существительное [править]

продление ( счетное и несчетное , множественное число продление )

1. Акт продления.
2. То, что было продлено; расширение.

Синонимы [править]

Переводы [править]

Ссылки [править]

Этимология [править]

Из старофранцузского продолжение , заимствовано из поздней латыни prōlongātiō, prōlongātiōnem , из prōlongātus , совершенное пассивное причастие латинского prōlongō , из prō + longus .

Произношение [править]

• IPA ^(ключ) : /pʁɔ.lɔ̃.ɡa.sjɔ̃/

Существительное [править]

продление f ( множественное число продление )

1. расширение
2. (спорт) сверхурочные, дополнительное время

Связанные термины [править]

Дополнительная литература [править]

Старофранцузский [править]

Этимология [править]

Заимствовано из поздней латыни prōlongātiō, prōlongātiōnem , из prōlongātus , совершенное пассивное причастие латинского prōlongō , из prō + longus .

Существительное [править]

продолжение f ( наклонное множественное число продолжения , именительный падеж единственного числа продолжение , именительный падеж множественного числа продолжения )

1. продление

Фармакология безопасности — Оценка риска Продление интервала QT и более

Основным направлением фармакологии безопасности с момента ее создания была оценка индуцированного лекарствами удлинения интервала QT — суррогатного биомаркера предрасположенности к torsades de pointes (TdP).Поскольку подавляющее большинство лекарств, которые могут вызывать удлинение интервала QT, ингибируют каналы hERG, действующие нормативные требования …

Основным направлением фармакологии безопасности с момента ее создания была оценка индуцированного лекарствами удлинения интервала QT — суррогатного биомаркера предрасположенности к torsades de pointes (TdP). Поскольку подавляющее большинство лекарств, которые могут вызывать удлинение QT, ингибируют каналы hERG, текущие нормативные руководства, касающиеся сердечной безопасности, рекомендуют, чтобы все соединения подвергались оценке блокады hERG in vitro вместе с оценкой удлинения интервала QT in vivo на соответствующей модели животных и в людях.Однако теперь стало очевидно, что удлинение интервала QT и блокада hERG не являются достаточным показателем риска TdP, и что нынешний подход, основанный на этих маркерах, может даже привести к исключению из процесса разработки лекарств и клиническому применению потенциально безопасных лекарств. Фармакология безопасности расширила свои интересы в последние годы на всю сердечно-сосудистую, дыхательную и центральную нервную системы, а теперь распространяется и на другие функции организма. Эта дисциплина развивалась с целью выявления и включения новых технологий для клинического и неклинического применения, включая усовершенствование анализов и скринингов in vitro, моделей in vivo, неинвазивных клинических методов и подходов in silico.Здесь мы собираем серию обзорных и оригинальных исследовательских статей, в которых суммируются наши знания и последние достижения в этих технологиях, а также то, как они могут способствовать формированию новых и улучшенных руководящих принципов кардиологической безопасности.

Важное примечание : Все материалы по данной теме исследования должны находиться в рамках того раздела и журнала, в который они были отправлены, как определено в их заявлениях о миссии.Frontiers оставляет за собой право направить рукопись, выходящую за рамки объема, в более подходящий раздел или журнал на любом этапе рецензирования.

Риск удлинения интервала QT, связанного с использованием гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него, среди госпитализированных пациентов с положительным результатом тестирования на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) | Кардиология | JAMA Cardiology

Вопрос Каков риск удлинения скорректированного QT (QTc) у госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) при приеме гидроксихлорохина с азитромицином или без него?

Выводы В когортном исследовании 90 госпитализированных пациентов с коронавирусным заболеванием 2019 года использование гидроксихлорохина с азитромицином или без него для лечения COVID-19 было связано с частым удлинением интервала QT, а у тех, кто принимал гидроксихлорохин и азитромицин, удлинение интервала QT было больше, чем у тех, кто принимал только гидроксихлорохин.У одного пациента развились пуанты.

Значение Клиницисты должны тщательно взвесить риски и преимущества при рассмотрении гидроксихлорохина и азитромицина с тщательным мониторингом QTc и сопутствующего приема лекарств.

Важность Введение гидроксихлорохина с азитромицином или без него для лечения пневмонии, ассоциированной с коронавирусом 2019 (COVID-19), несет повышенный риск удлинения скорректированного QT (QTc) и сердечных аритмий.

Цель Охарактеризовать риск и степень удлинения интервала QT у пациентов с COVID-19 в связи с применением гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него.

Дизайн, обстановка и участники Это было когортное исследование, проведенное в академическом центре третичной медицинской помощи в Бостоне, штат Массачусетс, с участием пациентов, госпитализированных по крайней мере с 1 положительным результатом теста назофарингеальной полимеразной цепной реакции на COVID-19 и клиническими данными, соответствующими пневмонии, которые получали гидроксихлорохин не менее 1 дня с марта. С 1 января 2020 г. по 7 апреля 2020 г.

Основные результаты и мероприятия Изменение интервала QT после приема гидроксихлорохина с азитромицином или без него; возникновение других потенциальных нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами.

Результаты Среди 90 пациентов, получавших гидроксихлорохин, 53 одновременно получали азитромицин; 44 (48,9%) были женщинами, а средний индекс массы тела (SD) составил 31,5 (6,6). Гипертония (у 48 пациентов [53,3%]) и сахарный диабет (у 26 пациентов [28,9%]) были наиболее частыми сопутствующими заболеваниями.Общая медиана (межквартильный размах) исходного уровня QTc составила 455 (430-474) миллисекунд (гидроксихлорохин, 473 [454-487] миллисекунд по сравнению с гидроксихлорохином и азитромицином, 442 [427-461] миллисекунды; P <0,001). У тех, кто одновременно получал азитромицин, медиана (межквартильный размах) изменения интервала QT (23 [10-40] миллисекунд) была выше, чем у тех, кто получал только гидроксихлорохин (5,5 [-15,5-34,25] миллисекунды; P = 0,03). У семи пациентов (19%), получавших монотерапию гидроксихлорохином, развился удлиненный QTc на 500 миллисекунд или более, а у 3 пациентов (8%) было изменение QTc на 60 миллисекунд или более.Из тех, кто одновременно получал азитромицин, 11 из 53 (21%) имели удлинение QTc на 500 миллисекунд или более, а 7 из 53 (13%) имели изменение QTc на 60 миллисекунд или более. Вероятность удлинения QTc была выше у тех, кто получал сопутствующие петлевые диуретики (скорректированное отношение шансов, 3,38 [95% ДИ, 1,03–11,08]) или у которых исходный QTc составлял 450 миллисекунд или более (скорректированное отношение шансов, 7,11 [95% ДИ] , 1,75-28,87]). Десять пациентов прервали прием гидроксихлорохина раньше из-за потенциальных побочных эффектов, включая трудноизлечимую тошноту, гипогликемию и 1 случай torsades de pointes.

Выводы и значимость В этом когортном исследовании пациенты, получавшие гидроксихлорохин для лечения пневмонии, связанной с COVID-19, имели высокий риск удлинения QTc, а одновременное лечение азитромицином было связано с более значительными изменениями QTc. Клиницисты должны тщательно взвесить риски и преимущества при рассмотрении гидроксихлорохина и азитромицина с тщательным мониторингом QTc и сопутствующего приема лекарств.

По состоянию на 10 апреля 2020 года в Соединенных Штатах было зарегистрировано более 500000 случаев коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), при этом на сегодняшний день не было одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США лечения. ¹ На этом фоне использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 стало популярным, появившись в международных и национальных терапевтических руководствах. ² Предполагаемая эффективность и широкое использование гидроксихлорохина основаны на оценках in vitro тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 1 (SARS-CoV-1) и SARS-CoV-2, а также небольшого проспективного исследования, в котором утверждается, что вирусологический клиренс у 6 пациентов, принимающих гидроксихлорохин с азитромицин. ^{3 , 4} Комбинация привлекла дополнительное внимание после освещения в прессе; однако последующие исследования не смогли воспроизвести эти результаты. ⁵

Хотя гидроксихлорохин и азитромицин обычно являются хорошо переносимыми препаратами, используемыми в клинической практике, оба они могут вызывать удлинение скорректированного интервала QT (QTc). ^{6 , 7} При быстром применении и, возможно, недостаточном учете сопутствующих заболеваний или сопутствующей терапии, удлиняющей интервал QT, частота нежелательных лекарственных явлений (НЯ), вероятно, возрастет. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями непропорционально сильно страдают от COVID-19, а сам вирус вызывает повреждение миокарда. ^{8 , 9} В этом исследовании мы стремились охарактеризовать риск и степень удлинения интервала QT у пациентов с COVID-19 в связи с применением гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него.

Исследование проводилось в соответствии со стандартами наблюдательного совета медицинского центра Beth Israel Deaconess; осознанное согласие было отклонено в соответствии со стандартами совета директоров. Это было одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование, в котором оценивали взрослых с COVID-19, госпитализированных в медицинский центр Beth Israel Deaconess в Бостоне, штат Массачусетс.Мы включили пациентов, госпитализированных в период с 1 марта по 7 апреля 2020 г., которые получали как минимум 1 день гидроксихлорохина в стационаре и как минимум 1 положительный результат теста назофарингеальной полимеразной цепной реакции на COVID-19 с помощью теста Pan Degenerate Amplification and Adaptation (PANDAA) qDx SARS- Комплект CoV-2 (Aldatu Biosciences). Команда по контролю над противомикробными препаратами проверила все заказы на гидроксихлорохин, размещенные для пациентов с COVID-19, по внутренним критериям лечения, которые включали клинические и рентгенографические данные, результаты лабораторных исследований и электрокардиограмму.Стандартный режим — 400 мг гидроксихлорохина дважды в день 1, затем 400 мг ежедневно в дни 2-5.

Данные были извлечены из электронных медицинских карт и деидентифицированы. Назначение лекарств, побочные эффекты и реакция на лечение были рассмотрены фармацевтом, специализирующимся на инфекционных заболеваниях (N.J.M.), и врачом (C.F.Y.). Кардиологи (D.J.S. и T.R.M.) вручную оценивали электрокардиограммы для расчета интервалов QTc с использованием формулы Базетта и так называемого метода избыточной коррекции для значений QRS, превышающих 120 миллисекунд.Шкала Тисдейла, используемая для прогнозирования удлинения QT у госпитализированных пациентов, применялась ретроспективно для оценки риска удлинения QTc. ¹⁰ Конечными точками, представляющими интерес, были изменения QTc (ΔQTc) в когорте и между группами, получавшими гидроксихлорохин и гидроксихлорохин плюс азитромицин, развитие удлиненного интервала QTc до 500 миллисекунд или более и документально подтвержденные побочные эффекты.

Номинальные данные описаны с использованием пропорций.Нормально распределенные дискретные данные описывались средними и стандартными отклонениями, а медианы и межквартильные диапазоны (IQR) использовались для представления данных, которые не были нормально распределены. Категориальные переменные сравнивали с χ ² или точным критерием Фишера и описывали с использованием отношения шансов (OR) и 95% доверительных интервалов. Тест Манна-Уитни U оценивал непрерывные переменные со значением P менее 0,05 для представления порога статистической значимости. Риск удлинения QTc (≥500 миллисекунд) оценивался в модели логистической регрессии.Коварианты, оцениваемые по шкале Тисдейла и связанные с удлинением QTc в однофакторном анализе ( P <0,10), были включены в многомерный анализ. Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 25.0 (IBM).

Девяноста пациентам был поставлен диагноз COVID-19 при медиане (IQR) 8 (5-12) дней с момента появления симптомов. Средний (SD) возраст составлял 60,1 (16,7) года, 44 (48,9%) составляли женщины, а средний (SD) индекс массы тела (рассчитанный как вес в килограммах, деленный на рост в квадратных метрах) составлял 31.5 (6,6). Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были артериальная гипертензия (48 пациентов [53%]) и сахарный диабет (26 пациентов [28,9%]) (таблица 1). Тридцать пациентов (33%) находились в критическом состоянии на момент тестирования, а 23 (26%) получали искусственную вентиляцию легких. Все пациенты получали гидроксихлорохин, а 53 (59%) получали гидроксихлорохин плюс азитромицин; большинство пациентов имели по крайней мере 1 сопутствующую сердечно-сосудистую патологию и принимали 2 или более препаратов, удлиняющих QTc, а 46 (51%) имели базовый кумулятивный балл Тисдейла высокого риска 11 или более баллов.

Медиана (IQR) исходного уровня QTc составляла 455 (430-474) миллисекунды. После лечения 10 из 90 пациентов (11%) имели ΔQTc 60 миллисекунд или более; 18 (20%) имели интервалы QTc после лечения 500 миллисекунд или более. Из 37 пациентов, получавших монотерапию гидроксихлорохином, у 7 (19%) развился удлиненный QTc на 500 миллисекунд или более, а у 3 (8%) ΔQTc составлял 60 миллисекунд или более. С сопутствующим азитромицином у 11 из 53 пациентов (21%) был удлиненный QTc, а у 7 (13%) ΔQTc составлял 60 миллисекунд или более (рисунок; рисунок 1 в приложении).Хотя исходный QTc был короче у пациентов, получавших сопутствующий азитромицин, по сравнению с пациентами, принимавшими только гидроксихлорохин (медиана [IQR], 442 [427-461] миллисекунды против 473 [454-487] миллисекунд; P <0,001), гидроксихлорохин и азитромицин. был связан с большим изменением QTc по сравнению с одним гидроксихлорохином (среднее изменение [IQR], 23 [10-40] миллисекунд против 5,5 [-15,5 до 34,3] миллисекунд; P = 0,03) (рисунок). Пациенты, находившиеся в критическом состоянии, также имели незначительно более высокий ΔQTc, чем те, у кого его не было (изменение медианы [IQR], 26.5 [11-51] миллисекунд против 16 [от -8 до 35] миллисекунд; P = 0,05).

Вероятность удлинения QTc (≥500 миллисекунд) была выше при одновременном применении петлевых диуретиков (12 из 39 пациентов [31%] против 6 из 51 пациента [12%]; P = 0,03) или исходный QTc равный 450 миллисекунд или более (15 из 50 пациентов [30%] против 3 из 40 пациентов [8%]; P = 0,008). Оба оставались независимо связанными после контроля по 2 или более критериям синдрома системного воспалительного ответа (таблица 2).Возраст, пол, сопутствующий прием препаратов, удлиняющих интервал QT, и сопутствующие заболевания не коррелировали с интервалом QT в 500 миллисекунд или более. Сорок один пациент был выписан, 4 умерли и 45 остались госпитализированными, средний период наблюдения составил 9 дней. Двадцать один пациент прошел повторное тестирование назофарингеальной полимеразной цепной реакции после медианы (IQR) 3,0 (1,0-6,5) дня после начала лечения; 0 из 8 (0%) в группе гидроксихлорохина и 1 из 13 (7,7%) в группе гидроксихлорохина и азитромицина дали отрицательные результаты.

Десять пациентов (11%) прекратили прием гидроксихлорохина до 5 дня лечения по поводу удлинения интервала QTc. Возможные побочные эффекты, связанные с гидроксихлорохином, включали трудноизлечимую тошноту, разрешающуюся после прекращения приема лекарств; развитие новых преждевременных сокращений желудочков и блокады правой ножки пучка Гиса; и подозрение на гипогликемию, связанную с гидроксихлорохином, на 2-й день терапии, что также было связано с недостаточным пероральным приемом. У одного пациента, у которого лечение гидроксихлорохином и азитромицином было прекращено из-за удлинения интервала QT (499 миллисекунд), через 3 дня развились torsades de pointes (электронные рисунки 2 и 3 в Приложении), а затем развились другие желудочковые аритмии, которые лечили лидокаином.

Сторонники гидроксихлорохина и хлорохина для лечения COVID-19 ссылаются на установленную безопасность у пациентов с аутоиммунными расстройствами, исследования in vitro и небольшие нерандомизированные клинические испытания. Однако пациенты в этих исследованиях клинически отличаются от пациентов, которые были в критическом состоянии, инфицированы COVID-19 и получали несколько препаратов, удлиняющих QTc, с увеличенным периодом полураспада, что увеличивает кардиотоксические риски. Это было проиллюстрировано на примере torsades de pointes из нашей когорты.Хотя введение гидроксихлорохина и азитромицина было прекращено за 3 дня до события, у пациента также был тяжелый острый респираторный дистресс-синдром, брадикардия, гипотермия, совместное введение пропофола и новая кардиомиопатия, что вызывает опасения, что риск удлинения интервала QT, вероятно, сохранится, учитывая длительный период времени. конечный период полураспада каждого агента (электронные рисунки 2 и 3 в приложении). ¹¹

Гидроксихлорохин структурно и механически аналогичен антиаритмическому хинидину класса IA, который подавляет потенциал-зависимые натриевые и калиевые каналы, удлиняя интервал QT и повышая риск пуантах и ​​внезапной сердечной смерти. ⁶ Азитромицин также участвует в удлинении QTc и проаритмических событиях; на этикетке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов указано на дозозависимое повышение QTc в сочетании с хлорохином. ^{8 , 12} Кроме того, из-за предварительных опасений по поводу безопасности, связанных с чрезмерной кардиотоксичностью, набор пациентов, госпитализированных с тяжелой пневмонией COVID-19, был остановлен в группе лечения высокими дозами хлорохина и азитромицина в рандомизированном клиническом исследовании. ¹³ Петлевые диуретики, которые были независимо связаны с удлинением QTc в этом исследовании, также часто используются при тяжелой инфекции COVID-19 для контроля объема и острого респираторного дистресс-синдрома, что требует тщательного контроля электролитов. ¹⁰

В течение 4-недельного периода наблюдения 21 из 90 пациентов (23%), получавших гидроксихлорохин или гидроксихлорохин плюс азитромицин, имели либо значительное удлинение QTc, либо ΔQTc на 60 миллисекунд или больше.Это подчеркивает рекомендацию Американского колледжа кардиологов по оценке исходных рисков, частому мониторингу QTc и строгим ограничениям для прекращения терапии; Американское общество инфекционных болезней выражает аналогичную озабоченность, рекомендуя ограничить таргетированные противовирусные препараты клиническими испытаниями. ^{14 , 15} В конечном итоге, сокращение побочных эффектов, связанных с гидроксихлорохином, потребует междисциплинарных усилий в области медицины, инфекционных заболеваний, фармации, кардиологии, реанимации и качества медицинской помощи.

Хотя введение гидроксихлорохина и азитромицина, вероятно, способствовало наблюдаемым НЯ, мы не можем исключить стрессовую кардиомиопатию или миокардит, связанные с COVID-19. Без контрольной группы мы не можем сделать вывод, что гидроксихлорохин и азитромицин вызывают повышенный кардиотоксический риск; однако по сравнению с одним гидроксихлорохином различия в ΔQTc, вероятно, были связаны с добавлением азитромицина. По-прежнему возможно, что истинная степень удлинения QTc была недооценена с учетом вариативности клинической практики и ограниченного периода наблюдения: 45 пациентов оставались госпитализированными, а 19 пациентов не имели последующих электрокардиограмм.Однако для наблюдаемой продолжительности результаты ΔQTc и удлинения совпадали с предварительными сообщениями о значительном удлинении QTc у 11–25% пациентов. ^{8 , 13} Группы повышенного риска могли не быть представлены, потому что институциональные рекомендации рекомендуют применение гидроксихлорохина для лиц с удлиненными исходными интервалами QTc. Многочисленные факторы в этой небольшой группе взрослых, у которых было сложное, часто критическое заболевание, также могли повлиять на клинические результаты и конечные точки безопасности.

Пациенты, которые были госпитализированы и получали гидроксихлорохин по поводу COVID-19, часто испытывали удлинение интервала QT и побочные эффекты, включая случай torsades de pointes с введением гидроксихлорохина и азитромицина, о котором, насколько нам известно, еще не сообщалось в какой-либо литературе. Существует острая необходимость в тщательных, крупномасштабных исследованиях и оценке соотношения риска и пользы до начала лечения COVID-19 с уделением особого внимания взаимодействию лекарств, сердечным проявлениям, рутинным электрокардиограммам и мониторингу электролитов.

Принято к публикации: 17 апреля 2020 г.

Авторы, отвечающие за переписку: Ховард С. Голд, доктор медицины, Отделение инфекционных заболеваний, Медицинский центр диаконис Бет Исраэль, Гарвардская медицинская школа, 330 Brookline Ave, MASCO 426, Бостон, Массачусетс 02215 ([email protected]) и Питер Дж. Зиметбаум, доктор медицины, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконесса, Гарвардская медицинская школа, 185 Pilgrim Rd, Бостон, Массачусетс 02215 (pzimetba @ bidmc.harvard.edu).

Опубликовано в Интернете: 1 мая 2020 г. doi: 10.1001 / jamacardio.2020.1834

Исправление: Эта статья была исправлена ​​17 июня 2020 г., чтобы исправить 3 ошибки. Первым был неверный процент в Резюме и Результатах; «3 пациента (3%)» должны были сказать «3 пациента (8%)». Кроме того, «(26 пациентов [289%]…)» следовало указать «(26 пациентов [28,9%]…)» в разделе «Результаты». Наконец, информация об авторе-корреспонденте была случайно опущена и добавлена.

Вклад авторов: Доктора Меркуро и Йен имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Доктора Меркуро и Йен имеют статус первого автора.

Концепция и дизайн: Mercuro, Yen, Maher, McCoy, Zimetbaum, Gold.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Mercuro, Yen, Shim, McCoy, Zimetbaum, Gold.

Составление рукописи: Меркуро, Йен, Шим.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Mercuro, Yen, Shim, Maher.

Административная, техническая или материальная поддержка: йен, Шим, Махер.

Надзор: Йен, Маккой, Зиметбаум, Голд.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Грейсон М.Л., парикмахер БЫТЬ. Хлорохин и гидроксихлорохин.В: Грейсон LM, изд. Использование антибиотиков Куцерса: клинический обзор антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов . 7-е изд. CRC Press; 2017: 3030-3047.

инфекция COVID-19 и скорректированное удлинение интервала QT — побочный ущерб от нашего нового врага | Кардиология | Открытие сети JAMA

Невозможно представить себе несколько месяцев назад, SARS-CoV-2 быстро распространился по всему миру, вызвав всемирную пандемию, не имеющую аналогов со времен пандемии гриппа h2N1 1918 года.Смертность от COVID-19 в США превысила 500000 в феврале 2021 года. Исключительная эффективность передачи от человека к человеку и относительно высокий уровень заболеваемости и смертности представляют собой идеальный шторм возникающего инфекционного заболевания. ¹ Нью-Йорк был одним из первых эпицентров пандемии COVID-19 в США. Таким образом, вполне уместно, что статья Рубина и др. ² , представленная в другом месте в JAMA Network Open , исходит из этого эпицентра.Уникальным образом и благодаря раннему контакту с этим вирусом, авторы смогли сравнить популяцию госпитализированных взрослых пациентов с положительным результатом на COVID-19 с теми, у кого в конечном итоге результат был отрицательным. Это большое и важное исследование, в котором оценивалась связь инфекции COVID-19 с интервалом QT. Важно отметить, что Рубин и др. ² обнаружили, что инфекция COVID-19 была независимо связана со значительным увеличением QTc, с большей вероятностью QTc более 500 миллисекунд у пациентов с COVID-19, чем у их коллег, которые были заболел, но в конечном итоге дал отрицательный результат на COVID-19.Авторы уникально подходят для сообщения этих важных данных в зависимости от местоположения и времени заражения. Поскольку данные отражают первые дни пандемии, гидроксихлорохин и азитромицин все еще использовались. Однако эти данные предоставляют информацию об ассоциации вируса с интервалом QT даже в отсутствие этих лекарств, а также в небольшой группе пациентов, эмпирически получавших гидроксихлорохин и азитромицин, у которых в конечном итоге тест на COVID-19 был отрицательным.Интересно, что у 1 пациента с COVID-19 развился torsade de pointes. У нее было несколько дополнительных факторов риска удлинения QTc: неишемическая кардиомиопатия и удлинение QTc на исходном уровне, QTc более 500 миллисекунд при поступлении, гипомагниемия, введение азитромицина и повышенные маркеры воспаления и уровни тропонина, указывающие на системное воспаление и повреждение миокарда.

Вспышки коронавируса стали глобальной угрозой общественному здоровью из-за их исключительного зоонозного потенциала, способности распространяться и заражать широкий спектр видов с высокой способностью к мутации и рекомбинации.По мере того, как вирусы переключаются из своего животного резервуара и заражают людей, они обнаруживают, что вид генетически похож, но лишен иммунитета от предыдущих инфекций. Основные детерминанты смены хозяина включают эволюционную близость различных хозяев, а также возможность патогена. ³ SARS-CoV-1 в 2003 году и ближневосточный респираторный синдром (MERS) -CoV в 2012 году в сочетании с нынешней пандемией COVID-19 поставили нас в эпицентр третьей смертоносной международной вспышки коронавируса.Что мы узнали о вирусах и их влиянии на хозяина за 20 лет этих эпидемий?

Известно, что аритмии, включая желудочковую тахикардию, связаны с инфекцией COVID-19 и являются основным осложнением инфекции COVID-19. Считается, что это проявление миокардита, но так ли все просто? Являются ли аритмия и удлинение интервала QT исключительно результатом воспаления миоцитов? Многие вирусы вызывают миокардит и воспаление. Предлагаемые механизмы аритмогенности вирусных инфекций представляют собой взаимодействие между факторами хозяина и вирусными характеристиками.К ним относятся измененное межклеточное сцепление, интерстициальный отек и сердечный фиброз. Недавние данные предполагают дополнительную аномальную обработку Ca ²⁺ и подавление каналов K ⁺ , что приводит к аномалиям реполяризации и аномалиям проводимости потенциала действия, что важно при рассмотрении удлинения QTc и потенциала аритмии. ⁴

Ионные каналы избирательно и быстро переносят ионы через биологические мембраны в ответ на определенные раздражители.Ионные каналы высококонсервативны у двустворчатых многоклеточных животных (животные с двусторонней симметрией), играют центральную роль в регуляции сердечного возбуждения и являются детерминантами потенциала действия и, как следствие, интервала QT. Вирусы могут кодировать свои собственные ионные каналы, называемые виропоринами , и недавние данные предполагают, что вирусы также могут регулировать и / или зависеть от ионных каналов, экспрессируемых клетками-хозяевами. ⁵ Среди прочего, каналы K ⁺ и Ca ²⁺ важны в процессе проникновения вируса-хозяина.Появился термин вирусные каналопатии , относящийся к связи между вирусной инфекцией и нарушением регуляции функции ионных каналов. Учитывая важность ионных каналов в физиологии сердца, неудивительно, что их дисфункция приводит к заболеванию. Мы знаем, что нарушения или мутации ионных каналов приводят к клиническим проявлениям приобретенного или врожденного синдрома удлиненного интервала QT, проявляющегося в виде удлинения интервала QT на электрокардиограмме и риска желудочковых аритмий и внезапной смерти.

Ионные каналы играют ключевую роль почти во всех аспектах клеточной физиологии и стали ключевыми факторами клетки-хозяина для множества вирусных инфекций. Например, вирус Коксаки B3 связан с кардиомиопатией и внезапной сердечной смертью. Исследования показали, что, хотя поверхностная экспрессия KCNQ1 увеличивается в клетках, инфицированных вирусом Коксаки B3, экспрессия KCNh3 и Cav1.2 существенно снижается. ⁶ Данные свидетельствуют о том, что вирус Коксаки B3 перепрограммирует экспрессию ионных каналов в сердечной ткани, что приводит к повышенному риску аритмии.Унаследованные мутации в этих каналах, среди других ионных каналов, связаны с удлинением QTc и аритмиями. Измененная экспрессия KCNh3 увеличивает риск лекарственно-индуцированных аритмий за счет истощения резерва реполяризации.

Аналогичным образом появляются новые данные о том, что гены SARS-CoV-2 кодируют каналы K ⁺ и могут нарушать регуляцию потенциала действия и передачи Ca ²⁺ в кардиомиоцитах, что приводит к снижению сократимости сердца и повышенной восприимчивости к аритмиям.Чрезмерное воспаление (интерлейкин 6, фактор некроза опухоли α и интерлейкин 1) может дополнительно модулировать функцию нескольких ионных каналов, в частности каналов K ⁺ и Ca ²⁺ , что приводит к воспалительным сердечным каналам, удлинению интервала QT и аритмиям. ⁷ Появление взаимодействий ионных каналов и вирусов выявило интригующую возможность того, что вирусные ионные каналопатии могут объяснять некоторые часто наблюдаемые вирусные патологии, включая аритмии.Этот побочный ущерб от инфекций COVID-19 подчеркивает важность мониторинга интервала QT во время острого заболевания, коррекции всех возможных факторов, таких как лихорадка и электролитные нарушения, и отказа от лекарств, которые, как известно, удлиняют реполяризацию. ⁸ Изменения QT могут быть ранним предиктором вирусного повреждения миоцитов, вирусной каннелопатии и могут предвещать развитие аритмий. Известно множество лекарств, удлиняющих реполяризацию и, следовательно, интервал QT, но лишь немногие из них могут это исправить.Таким образом, открытие удлинения интервала QT в условиях инфекции COVID-19, как и многое другое, связанное с этим заболеванием, заставляет нас задуматься о том, что делать дальше. Аритмии, возникающие как следствие нарушенной реполяризации желудочков — пуантах, полиморфной желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков — поддаются лечению, но механизм их предотвращения был бы идеальным. Есть данные, указывающие на то, что повышение уровня сывороточного К ⁺ и, конечно же, избегание низкого уровня К ⁺ может сократить QTc.Агенты, блокирующие натриевые каналы, такие как мексилетин, могут сокращать интервал QT даже у пациентов без натриевой каннелопатии. Как эти стратегии могут быть использованы у пациента с COVID-19, остается неизведанной областью.

Опубликовано: 23 апреля 2021 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2021.7192

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии CC-BY. © 2021 Etheridge SP et al. Открытая сеть JAMA .

Автор для переписки: Сьюзан П. Этеридж, доктор медицины, Университет Юты, 81 н.э. Марио Капекки, Солт-Лейк-Сити, UT 84113 ([email protected]).

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.