Понедельник , 23 мая 2022
Бизнес-Новости
Разное / Резюме гост 2018: Студенту и преподавателю — Как правильно составить резюме

Резюме гост 2018: Студенту и преподавателю — Как правильно составить резюме

Содержание

Федеральная целевая программа «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014—2021 годы»

Федеральная целевая программа (далее Программа)

    — это сумма мероприятий, процедур и регламентов, через которые государство осуществляет научно-техническую политику, размещая государственные заказы на исследования и разработки в тех направлениях науки и технологии, которые признаны приоритетными.

Организационное сопровождение Программы

Организационное сопровождение Программы осуществляет федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дирекция научно- технических программ» (далее Дирекция)

Дирекция Программы выполняет следующие основные функции:

  • cобирает и систематизирует статистическую и аналитическую информацию о реализации мероприятий Программы;
  • организует по поручению государственного заказчика Программы экспертизу проектов на всех этапах реализации Программы;
  • организует независимую оценку показателей результативности и эффективности мероприятий Программы, их соответствия целевым индикаторам и показателям;
  • внедряет информационные технологии и обеспечивает их применение в целях управления реализацией Программы и контроля за ходом выполнения мероприятий Программы;
  • осуществляет информационное обеспечение специализированного сайта (сайтов) в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»;
  • организует техническое и информационное сопровождение приемки и оценки результатов работ;
  • обеспечивает организационно-техническое сопровождение формирования тематики конкурсных лотов.

Направления развития и финансирования

Программа ориентирована на проведение и финансирование исследований, дающих выход на конкретные разработки и продукты. Она направляет ресурсы на проведение прикладных исследований по тем технологическим направлениям, которые являются приоритетными для российской экономики и способствуют повышению ее конкурентоспособности.

Кроме того, в рамках Программы финансируется создание и поддержка инновационной инфраструктуры, призванной связать сектор исследований и разработок с субъектами рыночной экономики, обеспечить конвертацию знаний, преобразование их в рыночный продукт.

Федеральная целевая программа «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014—2021 годы»

Федеральная целевая программа (далее Программа)

    — это сумма мероприятий, процедур и регламентов, через которые государство осуществляет научно-техническую политику, размещая государственные заказы на исследования и разработки в тех направлениях науки и технологии, которые признаны приоритетными.

Организационное сопровождение Программы

Организационное сопровождение Программы осуществляет федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дирекция научно- технических программ» (далее Дирекция)

Дирекция Программы выполняет следующие основные функции:

  • cобирает и систематизирует статистическую и аналитическую информацию о реализации мероприятий Программы;
  • организует по поручению государственного заказчика Программы экспертизу проектов на всех этапах реализации Программы;
  • организует независимую оценку показателей результативности и эффективности мероприятий Программы, их соответствия целевым индикаторам и показателям;
  • внедряет информационные технологии и обеспечивает их применение в целях управления реализацией Программы и контроля за ходом выполнения мероприятий Программы;
  • осуществляет информационное обеспечение специализированного сайта (сайтов) в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»;
  • организует техническое и информационное сопровождение приемки и оценки результатов работ;
  • обеспечивает организационно-техническое сопровождение формирования тематики конкурсных лотов.

Направления развития и финансирования

Программа ориентирована на проведение и финансирование исследований, дающих выход на конкретные разработки и продукты. Она направляет ресурсы на проведение прикладных исследований по тем технологическим направлениям, которые являются приоритетными для российской экономики и способствуют повышению ее конкурентоспособности.

Кроме того, в рамках Программы финансируется создание и поддержка инновационной инфраструктуры, призванной связать сектор исследований и разработок с субъектами рыночной экономики, обеспечить конвертацию знаний, преобразование их в рыночный продукт.

Отправка резюме

РУКОВОДСТВО
№№ Наименование вакансии в кадровый резерв Обязанности Требования Заработная плата в месяц со всеми надбавками Условия работы
1 Первый заместитель директора Осуществление оперативного руководства и управления текущей деятельностью учреждения. Осуществление контроля деятельности по направлениям, в соответствии с утвержденной организационной структурой учреждения: благоустройство и озеленение; производственно-техническое обеспечение; содержание и текущий ремонт многоквартирных домов. Высшее образование (техническое или экономическое). Опыт работы на одной из руководящих должностей не меньше 5 лет (в сфере ЖКХ, строительства и др.). Наличие аттестата МКД желательно. Знание Бюджетного кодекса Российской Федерации, Постановления Правительства Москвы от 09.11.1999 № 1018 «Об утверждении Правил санитарного содержания территорий, организации уборки и обеспечения чистоты и порядка в г. Москве», Постановления Правительства Российской Федерации от 28.10.2014 № 1110 «О лицензировании предпринимательской деятельности по управлению многоквартирными домами, Федерального закона от 30.12.2009 № 384-ФЗ «Технический регламент о безопасности зданий и сооружений» 140.000-160.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
2 Заместитель директора по экономике и финансам Руководство финансово-хозяйственной и экономической деятельностью учреждения. Принятие мер по своевременному заключению хозяйственных и финансовых договоров, обеспечение выполнения договорных обязательств. Осуществление контроля за материально-техническим обеспечением учреждения, правильным расходованием оборотных средств и их целевым использованием. Высшее образование (экономическое). Опыт на руководящих должностях в финансово-экономической сфере в бюджетных организациях ЖКХ и благоустройства территории не менее 3-х лет. Составление плана финансово-хозяйственной деятельности учреждения. Знание 44-ФЗ РФ от 05.04.2013 «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд», 223-ФЗ РФ от 18.07.2011 «О закупках товаров, работ, услуг отдельными видами юридических лиц». Взаимодействие с контролирующими органами: МЖИ, ОАТИ, Главконтролем. 120.000-150.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
3 Заместитель директора по содержанию и благоустройству, главный садовник Обеспечение оперативного контроля за качеством уборки территорий, соблюдение установленных графиков уборки, содержание контейнерных площадок. Обеспечение своевременной подготовки документации и открытие объектов по выполнению работ по благоустройству территорий. Осуществление контроля за качеством выполняемых работ и соблюдение графиков выполнения работ. Осуществление учета, паспортизации дворовых территорий, объектов озеленения, их актуализация, в том числе с использованием информационных систем. Высшее профессиональное (техническое) образование и стаж работы по направлению деятельности не менее 5-ти лет. Опыт работы в области благоустройства на руководящих должностях. Знание действующих стандартов, технических условий, положений и инструкции по составлению и оформлению технической документации.Знание нормативных документов по вопросам создания, содержания, охраны зеленых насаждений и природных сообществ города Москвы — Постановления Правительства Москвы от 10.09.2002 г. № 743-ПП «Об утверждении правил создания, содержания и охраны зеленых насажденийи природных сообществ города Москвы»). Опыт работы с контролирующими и надзорными органами: ОАТИ, Ростехнадзор, Гостехнадзор и т.д. 120.000-150.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
4 Заместитель директора по общим вопросам ООбеспечение ведения документооборота и текущей документации. Организация встреч с населением по вопросам, касающимся деятельности учреждения. Осуществление контроля за размещением информации на информационных ресурсах в сети интернет (порталах). Осуществление контроля за работой по аналитическому учету обращений граждан. Обеспечение проведения работы совместно с военным комиссариатом по выдаче повесток жителям района призывного возраста. Высшее профессиональное образование и стаж работы по направлению деятельности не менее 5-ти лет. Опыт работы в ЖКХ. Знание нормативно-правовых актов, регламентирующих производственно-хозяйственную деятельность учреждения «Жилищник» района. Составление отчетов о выполненных работах на порталах Дома Москвы, ГИС ЖКХ. Опыт работы ЭДО, порталами Наш город, Дома Москвы, ГИС ЖКХ, системой ЦАФАП (Центром автоматической фиксации административных правонарушений). 120.000-150.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
5 Заместитель директора по эксплуатации, главный инженер
Организация работ по содержанию и ремонту жилищного фонда. Обеспечение жилых домов электроэнергией, теплом, водоснабжением, газоснабжением. Взаимодействие с ресурсоснабжающими организациями. Обследование жилищного фонда на выявление технического состояния жилых домов. Обеспечение подготовки данных для разработки проектно-сметной документации на капитальный ремонт жилых домов.
Высшее профессиональное (техническое) образование и стаж работы по направлению деятельности не менее 5-ти лет. Опыт работы в ЖКХ/УК в должности главного инженера обязателен. Организация эксплуатации МКД в соответствии с требованиями пожарной безопасности, правил технической эксплуатации, правил по охране труда. Знание жилищного законодательства и нормативов эксплуатации МКД. Опыт по подготовке и сдаче МКД к зиме. Опыт организации работы аварийной службы, диспетчерских служб. 120.000-150.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
6 Заместитель директора по капитальному ремонту Осуществление контроля за выполнением работ на объектах, в том числе за их качеством, объемами, графиками производства работ, устранением недостатков. Руководство за подготовкой к открытию объекта. Контроль за соответствием выполняемых работ требованиям строительных норм и правил. Осуществление приемки, подтверждение качества и объема выполненных работ в соответствии с требованиями СНиП, ГОСТ, ТУ. Высшее профессиональное (техническое) образование. Стаж работы по направлению деятельности не менее 5-ти лет желателен. Знание требований нормативно-правовых актов в области градостроительства, в области технического регулирования и стандартизации в строительстве. Знание методики составления сметы заявок на приобретение оборудования, особенности оформления тендерной документации. Знание структуры Фонда капитального ремонта. Опыт работы с подрядными организациями. 120.000-150.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
7 Заместитель директора по комплексному содержанию объектов дорожного хозяйства Осуществление контроля за комплексным содержанием и текущим ремонтом объектов дорожного хозяйства. Обеспечение состояния ОДХ установленным правилам, стандартам, техническим нормам. Проведение работ по диагностике транспортно-эксплуатационного состояния автомобильных дорог. Взаимодействие с оперативными службами, подрядными организациями. Высшее профессиональное (техническое) образование и стаж работы по направлению деятельности не менее 5-ти лет желателен. Знание технологии производства дорожных работ, порядка ведения учетной и отчетной документации о выполнении дорожных работ. Опыт организации содержания автомобильных дорог, содержания техники. Опыт работы с ГЛОНАСС. 120.000-150.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
8 Главный механик Оптимизация эффективности использования транспортных средств. Учет и содержание подвижного состава автотранспортных средств, спецтехники, навесного оборудования и механизмов в технически исправном состоянии. Контроль за перемещением техники, проведением планового технического обслуживания, ремонтов. Высшее профессиональное образование (техническое, энергетическое или инженерное).Опыт работы на руководящих инженерно-технических должностях не менее 5 лет. Опыт работы в эксплуатации и техническом обслуживании транспортных средств. Знание технической части автомобильной и самоходной техники, основных принципов работы узлов, агрегатов и навесного оборудования. 120.000-150.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
9 Начальник гаража Организация выпуска подвижного состава на линию в технически исправном состоянии. Осуществление контроля за соблюдением водителями правил технической эксплуатации автотранспортных средств. Разработка и внедрение мероприятий, направленных на ликвидацию простоев. Обеспечение текущего ремонта производственных зданий, сооружений и оборудования гаража. Контроль за обеспечением ГСМ. Высшее профессиональное образование и стаж работы по специальности не менее 3 лет. Знание технико-эксплуатационных данных и правил технической эксплуатации автотранспортных средств. Опыт работы в эксплуатации и техническом обслуживании транспортных средств. Знание технической части автомобильной и самоходной техники, основных принципов работы узлов, агрегатов и навесного оборудования. 100.000- 120.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
10 Начальник участка Обеспечение технической эксплуатации жилищного фонда в исправном состоянии. Осуществление надзора за ремонтно-строительными работами, решение вопросов благоустройства. Обеспечение своевременного выполнения утвержденного плана работ по капитальному ремонту, наладке инженерного оборудования и выполнение работ по заявкам населения. Наличие высшего профессионального образования. Опыт работы в сфере ЖКХ и /или строительства обязателен. Знание нормативно-правовых актов по вопросам содержания и эксплуатации жилищного фонда. 130.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
11 Начальник дорожно-эксплуатационного участка Осуществление контроля за санитарно-техническим состоянием ОДХ, организация работ по содержанию объектов внешнего благоустройства. Обеспечение содержания ведомственных дорог ДЭУ в исправном состоянии. Осуществление своевременного составления заявок на материалы и запасные части, контроль их рационального расходования. Наличие высшего профессионального образование (техническое) и стаж работы не менее 3-х лет. Знание нормативно-правовых актов по вопросам содержания объектов дорожного хозяйства. 100.000-120.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
12 Начальник производственно-технического отдела Организация работ по сохранности и содержанию жилищного фонда. Организация работ по профилактическому осмотру жилищного фонда и его плановому ремонту, контроль за подготовкой жилых домов к сезонной эксплуатации. Контроль за устранением аварийных ситуаций. Обеспечение своевременного предоставления хозяйственно-финансовых смет текущего ремонта общего имущества. Работа с порталами, системами ЭДО, ЕСМЦ. Высшее профессиональное образование и стаж работы по специальности в ЖКХ не менее 5-ти лет. Знание нормативно-правовых актов в области технической эксплуатации жилищного фонда. 80.000-100.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
13 Начальник отдела персонала и охраны труда Построение системы подбора и привлечения рабочего персонала (массовый подбор в короткие сроки, подбор и учет мигрантов). Организация и координация работ по охране труда (проведение расследования и учета несчастных случаев на производстве). Контроль и ведение кадрового делопроизводства, отдельно по охране труда, в полном объеме Высшее профессиональное образование, опыт кадровой работы в сфере ЖКХ. Знание 1С ЗУП 8.3, трудового и миграционного законодательства, нормативных документов в области охраны труда. 80.000-100.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
14 Начальник планово-экономического отдела Организация работы по учету и анализу результатов производственно-хозяйственной деятельности, разработка учетной документации. Формирование сметы доходов и расходов на содержание домовладений. Учет исполнения принятых обязательств по заключенным контрактам. Формирование НМЦК (начальной максимальной цены контракта) по закупкам в соответствии с 44-ФЗ РФ от 05.04.2013 «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд», 223-ФЗ РФ от 18.07.2011 «О закупках товаров, работ, услуг отдельными видами юридических лиц». Высшее профессиональное образование и стаж работы по специальности не менее 5-ти лет. Знание организации статистического учета, планово-учетной документации, сроков и порядка составления отчетности. 80.000-100.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.
15 Начальник юридического отдела Ведение претензионно-исковой работы, представление интересов учреждения в судах и надзорных инстанциях (ФАС, ГЖИ, АТИ, прокуратура). Ведение судебных дел. Методическое руководство правовой работой в учреждении. Подготовка и внесение изменений в учредительные документы, мониторинг законодательства. Высшее профессиональное юридическое образование и стаж работы на руководящих должностях не менее 5-ти лет. Знание действующего законодательства РФ, порядка систематизации, учета и ведения правовой документации с использованием современных информационных технологий. 80.000-100.000 Оформление согласно ТК РФ. Полная занятость. Стабильная заработная плата. Профессиональный коллектив. Профсоюз.

В США создана и принята на вооружение противобункерная бомба

Как стало известно Строительному порталу ProfiDom.com.ua, в Соединенных Штатах создали и приняли на вооружение особо мощную противобункерную авиационную бомбу GBU-57A/B, последняя модификация которой способна пробивать более ста метров грунта и более тридцати метров армированного бетона. Похоже, что такой боезапас может стать ночным кошмаром российского президента, — известного любителя отсиживаться в бункерах.

Журналисты ProfiDom.com.ua выяснили, что бомба GBU-57A/B (Massive Ordnance Penetrator — MOP) — корректируемая противобункерная авиационная бомба. Разработана авиастроительным концерном Boeing. Первый образец бомбы был способен перед взрывом проникать в землю на глубину до 61 метра или пробивать до 19 метров армированного бетона. В последней модификации бомбы эти цифры возросли в два раза

Разработка американской противобукерной бомбы GBU-57A/B (Massive Ordnance Penetrator — MOP) началась в 2002 году. Внутренние компоненты бомбы создавали компании Northrop Grumman и Lockheed Martin, в то время как Boeing занимался проектированием оболочки и испытанием боеприпаса. Первое испытание MOP состоялось в марте 2007 года: бомба была сброшена на туннель на полигоне White Sands в Нью-Мехико.

В том же году Northrop Grumman получила контракт стоимостью 2,5 миллиона долларов, в рамках которого была произведена модернизация некоторого количества B-2, в результате чего самолеты получили возможность нести этот боеприпас (по две бомбы на один В-2). На сегодняшний день на вооружении американских ВВС находятся около 20 бомб МОР. Производством GBU-57A/B занимается компания Boeing. Общая стоимость программы по их созданию оценивается в 330 миллионов долларов.

Считается, что МОР разрабатывалась как «запасной план» США на случай непредвиденных осложнений, связанных с развитием ядерной программы Ирана. Наведение бомбы на цель производится по координатам GPS. Нести такие бомбы могут стратегические бомбардировщики B-1B Lancer, B-52 Stratofortress и B-2 Spirit.

Базовая версия MOP, перед подрывом, была способна пробить 61 метр грунта или до 19 метров армированного бетона. В 2011 году была произведена модернизация бомбы GBU-57A/B цель которой неизвестна, но предполагается, что она была направлена на еще большее повышение проникающей способности бомбы.

Последняя модификация бомбы была проведена в 2018 году, после чего в ее заявленных характеристиках появились новые цифры: пробивная способность бомбы — более ста метров грунта и более тридцати метров армированного бетона и только потом следует взрыв, уничтожая в замкнутых пространствах тоннелей или бункеров абсолютно все.

Источник

Призрачный очаг инфаркта и перфузионная компьютерная томография при поступлении: новое определение роли нейровизуализации при остром ишемическом инсульте

Фон: Определение размера инфаркта имеет решающее значение для выбора пациентов для реперфузионной терапии. Перфузионная компьютерная томография (КТП), основанная на объеме церебральной крови, может завышать оценку очага инфаркта при поступлении и, следовательно, включать фантомный очаг инфаркта (ГИК) в определенной области поражения.

Цель: Наша цель состояла в том, чтобы подтвердить и лучше охарактеризовать феномен GIC с использованием CTP мозгового кровотока (CBF) в качестве эталонного параметра для определения очага инфаркта.

Методы: Мы провели ретроспективный одноцентровый анализ последовательных тромбэктомий при окклюзии средней мозговой или внутричерепной внутренней сонной артерии с учетом ранней КТ-оценки по программе CT Alberta Stroke Program без контрастирования ≥6 у пациентов с CTP до лечения.Мы использовали программное обеспечение RAPID® для измерения очага инфаркта при поступлении на основе исходного CBF. Окончательный инфаркт был извлечен из контрольной КТ. GIC был определен как начальный основной минус конечный инфаркт > 10 мл.

Полученные результаты: Всего было включено 123 пациента. Медианный балл по шкале инсульта Национального института здравоохранения составил 18 (13–20), среднее время от появления симптомов до CTP составило 188 (67–288) мин, а скорость реканализации (тромболизис при инфаркте мозга 2b, 2c или 3) составил 83%.Двадцать пациентов (16%) имели ГИК. GIC был связан с более коротким временем до реканализации (150 [105-291] против 255 [163-367] мин, p = 0,05) и большим исходным объемом ядра CBF (38 [26-59] против 6 [0- 27] мл, p < 0,001). Скорректированная модель логистической регрессии определила время до реканализации <302 мин (ОШ 4,598, 95% ДИ 1,143-18,495, p = 0,032) и начальный объем инфаркта (ОШ 1,01, 95% ДИ 1,001-1,019, p = 0,032) как независимые предикторы ГИК.Через 24 ч клиническое улучшение чаще наблюдалось у пациентов с ГИК (80% против 49%, p = 0,01).

Выводы: CTP CBF < 30% может завышать объем ядра инфаркта, особенно у пациентов, визуализированных в очень раннем временном окне и с быстрой полной реперфузией. Таким образом, метод CTP CBF может исключать пациентов, которым было бы полезно эндоваскулярное лечение.

Ключевые слова: Острый ишемический инсульт; Мозговой кровоток; Компьютерная томография перфузии; Эндоваскулярное лечение; Инфаркт призрачного ядра.

Общий план порядкового последовательного испытания для испытания лечения в условиях возникающей пандемии

Аннотация

Фон

Проведение клинических испытаний для оценки экспериментальных методов лечения потенциально пандемических инфекционных заболеваний является сложной задачей.Поскольку многие вспышки инфекционных заболеваний длятся всего шесть-восемь недель, существует потребность в планах испытаний, которые можно было бы быстро внедрить в условиях неопределенности. Вспышки внезапны и непредсказуемы, поэтому очень важно заранее планировать как можно больше. Статистические аспекты таких дизайнов испытаний должны быть оценены и обсуждены на этапе готовности к внедрению.

Методология/Основные выводы

В этой статье предлагается общий план порядкового последовательного исследования (ГОСТ) для рандомизированного клинического исследования, сравнивающего экспериментальное лечение нового инфекционного заболевания со стандартным лечением.Дизайн задуман как готовый к использованию надежный и гибкий вариант. Первичной конечной точкой является категоризация результатов лечения пациентов по порядковой шкале. Применяется последовательный подход с остановкой, как только становится ясно, что экспериментальное лечение имеет преимущество или что достаточное преимущество вряд ли будет обнаружено. Свойства плана оцениваются с использованием теории больших выборок и проверяются для выборок среднего размера с помощью моделирования. Испытание предназначено для выявления общего клинически значимого различия, а именно отношения шансов, равного 2, для лучшего, а не для худшего исхода.Общий размер выборки (по обоим видам лечения) от 150 до 300 пациентов во многих случаях оказывается достаточным, но точное значение зависит как от величины преимущества лечения, так и от характера порядковой шкалы. Преимущество подхода состоит в том, что любые ошибочные предположения, сделанные на этапе планирования о доле пациентов, попадающих в каждую категорию результатов, мало влияют на вероятность ошибки исследования, хотя и могут привести к неточным прогнозам размера выборки.

Выводы/значение

Важно и целесообразно предопределить многие статистические аспекты эффективного дизайна исследования до вспышки заболевания. Затем дизайн можно адаптировать к конкретному изучаемому заболеванию, как только его природа будет лучше понята.

Резюме автора

Поскольку многие вспышки инфекционных заболеваний длятся всего шесть-восемь недель, существует потребность в планах испытаний, которые можно было бы быстро внедрить в условиях неопределенности.Общее порядковое последовательное исследование (ГОСТ) — это гибкий статистический дизайн для рандомизированного клинического исследования, в котором экспериментальное лечение возникающего инфекционного заболевания сравнивается со стандартной терапией. Детали конструкции получены для удовлетворения общих требований к мощности с использованием теории больших выборок. Затем точность подхода для умеренных размеров выборки проверяется с помощью миллионного моделирования, и оказывается, что он очень надежен в широком диапазоне обстоятельств. Общий размер выборки (по обоим видам лечения) от 150 до 300 пациентов оказывается достаточным во многих случаях, хотя может потребоваться большее количество пациентов, если большинство пациентов умирает или если у большинства наблюдается полное выздоровление, поскольку в этом случае имеется меньше доказательств, доступных для различать методы лечения.Преимущество подхода состоит в том, что любые ошибочные предположения, сделанные на этапе планирования о доле пациентов, попадающих в каждую категорию результатов, мало влияют на вероятность ошибки исследования, хотя и могут привести к неточным прогнозам размера выборки.

Образец цитирования: Уайтхед Дж., Хорби П. (2017) ГОСТ: Общий порядковый последовательный план испытаний для лечения в условиях возникающей пандемии. PLoS Negl Trop Dis 11(3): e0005439. https://дои.org/10.1371/journal.pntd.0005439

Редактор: Дэвид Джозеф Димерт, Школа медицины и медицинских наук Университета Джорджа Вашингтона, США

Поступила в редакцию: 4 октября 2016 г.; Принято: 27 февраля 2017 г .; Опубликовано: 9 марта 2017 г.

Авторское право: © Whitehead, Horby, 2017. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в документе и в его файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Эта работа была поддержана фондом Wellcome Trust Великобритании (номер гранта 106491/Z/14/Z) и проектом ЕС FP7 PREPARE (602525). Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Эпидемия болезни, вызванной вирусом Эбола, в Западной Африке в 2013–2015 годах высветила необходимость иметь возможность разрабатывать протоколы испытаний лечения в течение нескольких недель, а не месяцев или даже лет, на которые обычно уходят месяцы или даже годы. Клинические исследования эпидемических инфекционных заболеваний должны проводиться при появлении новых случаев. Срочность возникает потому, что вспышка может стихнуть до того, как можно будет извлечь какие-либо уроки о лечении, или, что еще хуже, вспышка может выйти из-под контроля до того, как будут разработаны эффективные методы лечения.

В этом документе представлены статистические аспекты дизайна испытаний, которые можно разработать заранее, а затем быстро адаптировать к конкретной вспышке. Общее порядковое последовательное исследование (ГОСТ) — это гибкий готовый статистический дизайн для рандомизированного клинического исследования, в котором экспериментальное лечение сравнивается со стандартным лечением возникающего инфекционного заболевания. Ключевые аспекты ГОСТ фиксируются заранее, так что клиницисты и статистики могут сразу принять эти общие характеристики и сосредоточиться на необязательных элементах, которые необходимо определить, а также на бесчисленных других задачах, связанных с инициированием клинического исследования такого рода.Предусмотренный контекст — это ситуация, когда на подготовку есть всего несколько недель, возможно, при ограниченных знаниях о естественном течении болезни. Этот документ также может быть полезной иллюстрацией для исследовательских групп, у которых больше времени на подготовку к испытанию. В этом случае специалисты по статистике испытаний могут захотеть изменить фиксированные элементы плана и изучить последствия, используя методы, описанные в [1], возможно, применяя статистический код, представленный в [2].

Полное название ГОСТ, Generic Ordinal Sequential Trial, включает в себя статистические термины порядковый и последовательный .Шкала порядкового номера представляет собой категоризацию результатов, для которых существует внутреннее ранжирование (или порядок) категорий с точки зрения желательности, но нет конкретного числового значения, придаваемого каждой из них. Клиническое исследование является последовательным , если оно проводится с использованием последовательности последовательных анализов, каждый из которых может разрешить основной клинический вопрос и привести к прекращению исследования. Первичная конечная точка исследования в ГОСТ представляет собой порядковую категоризацию результата пациента, зарегистрированного через определенное количество дней после рандомизации, и последовательный мониторинг приведет к остановке, как только станет ясно, что экспериментальное лечение имеет преимущество или что достаточное преимущество маловероятно. быть обнаруженным.Испытание предназначено для выявления общего клинически значимого различия, а именно отношения шансов, равного 2, для лучшего, а не для худшего исхода. Общий размер выборки (по обоим видам лечения) от 150 до 300 пациентов оказывается адекватным во многих случаях, точное значение зависит как от величины преимущества лечения, так и от характера порядковой шкалы.

Методы

Предварительно задано как можно больше характеристик ГОСТ, чтобы большая часть статистического раздела протокола исследования могла быть разработана заранее, до того, как станет известна природа заболевания и без подробностей экспериментального лечения.Другие элементы, такие как детали шкалы порядковых результатов, коэффициент рандомизации и день, когда будет проводиться первичная оценка пациента, должны быть быстро определены исследователями после возникновения вспышки.

Пациенты будут рандомизированы между экспериментальным лечением (E) и стандартным лечением (S), стратифицированными по лечебному центру и, возможно, по одному или двум другим ключевым прогностическим факторам. Обычно коэффициент распределения устанавливается равным 1:1 для простоты и потому, что при таком выборе ожидаемые размеры выборки сводятся к минимуму [3].Однако, если бы доступность E была ограничена, то коэффициент распределения можно было бы изменить, чтобы рандомизировать больше пациентов для S, чем для E.

Первичным ответом пациента будет статус пациента через D дней после рандомизации, отнесенного к одной из k групп результатов, C 1 , …, C k . D, вероятно, будет установлен на 7, 14 или 28 дней. Категории исходов должны быть однозначно определены, и каждый пациент должен попадать ровно в одну из них. Они также должны отражать менее желательные состояния по мере продвижения от C 1 (наилучший результат) к C k (наихудший результат).Результат C 1 может отражать полное выздоровление и C k смерть до дня D. Промежуточные результаты могут включать C 2 : жив и нуждается только в базовой поддержке и C 3 : жив, но требует интенсивной поддержки, где эти условия нуждаются в тщательном определении для конкретных заболеваний. Нет необходимости, чтобы число пациентов в каждой категории результатов было большим, и метод остается действительным и точным, если одна или несколько категорий оказываются совершенно пустыми, при условии, что по крайней мере две категории хорошо представлены.Частный случай k = 2 допускает бинарный результат, такой как живой или мертвый.

Использование ответа, который доступен после короткой и фиксированной продолжительности наблюдения, снижает риск потери для последующего наблюдения и имеет важное значение, если исследование должно дать раннее заключение. ГОСТ представлен для случая порядкового ответа, поскольку ожидаемые размеры выборки будут уменьшены, если можно будет надежно идентифицировать более двух категорий результатов [3]. Кроме того, в начале исследования новой инфекции может быть неясно, будет ли ключевым вопросом предотвращение смерти или снижение заболеваемости.Использование категоризации, которая различает ряд состояний исхода, позволит испытанию быть информативным, если жизнь или смерть окажется основной проблемой или если летальные исходы окажутся редкими, и ключевой проблемой станет необходимость интенсивной терапии. В нормальных условиях для определения бинарной конечной точки исследования можно использовать пилотное исследование пациентов, получавших традиционное лечение: здесь мы заинтересованы в том, чтобы начать окончательное рандомизированное исследование как можно раньше во время вспышки.

Вероятность того, что пациент, получающий E, достигнет любой из категорий результатов C 1 ,…, C j , обозначается P Ej .Достижение результата в любой из категорий C 1 ,…, C j предпочтительнее попадания в одну из категорий C j+1 ,…, C k , событие, которое происходит с вероятностью 1 – Р Эдж . Вероятность первого события равна O Ej = P Ej /(1 – P Ej ), а P Sj и O Sj определяются аналогично для пациентов, получающих S. Отношение шансов R j определяется как R j = O Ej / O Sj .Обратите внимание, что эти определения имеют смысл для значений j от 1 до k–1, но они не используются для j = k, поскольку P Ek и P Sk относятся к вероятности того, что пациент находится в любой из категорий результатов. , который должен быть равен 1, а соответствующие значения шансов не определены. Нулевая гипотеза состоит в том, что E не оказывает влияния, и в этом случае P Ej = P Sj и, следовательно, R j = 1 для каждого значения j от 1 до k–1. Если эта нулевая гипотеза верна, то вероятность вывода о том, что Е лучше, чем S (событие, которое далее будет обозначаться как «победа Е») устанавливается равной 0.025. Это односторонний риск ошибки I рода (обозначается α), и значение 0,025 выбрано по ГОСТ, чтобы следовать условности.

Наряду с рассмотрением свойств дизайна, когда лечение не дает эффекта (нулевая гипотеза), мы рассматриваем его свойства, когда имеется тенденция достижения пациентами лучших категорий исходов по E, чем по S, по всей шкале исходов ( Альтернативная гипотеза). Таким образом, лечение Е может привести к большему шансу на полное выздоровление, большему шансу на полное или частичное выздоровление и меньшему шансу на смерть.В частности, рассматриваются ситуации, в которых все отношения шансов от R 1 до R k−1 имеют одинаковую величину (обозначаемую общим значением R) и больше 1. Схема построена так, чтобы гарантировать, что, если R = 2, то вероятность того, что E выиграет, равна 0,90. В этом сила испытания. Альтернативная гипотеза представляет собой компромисс между желанием обнаружить небольшие, но значимые эффекты лечения и быстро завершить испытание. Для бинарного исхода отношение шансов, равное 2, соответствует увеличению вероятности успеха с ⅓ для S до ½ для E, или с 1/2 до ⅔, или с ⅔ до ⅘.Типичные размеры выборки при использовании ГОСТ находятся в диапазоне 150–300 (в сумме по обеим экспериментальным группам). Значение 0,90 выбрано из-за мощности ГОСТа, поскольку это общепринятый выбор: выбор 0,80 допускает слишком большой риск пропуска лечебного эффекта, равного R = 2. Для увеличения вероятности успеха с ½ на S до ⅗ по Е (R = 1,5) ГОСТ сделает вывод, что Е лучше, чем S с вероятностью 0,47. Размер выборки увеличился бы втрое до 450–900, если бы для альтернативы R = 1 была указана мощность 0,90.5.

Исследование будет отслеживаться с использованием серии до 20 промежуточных анализов, равномерно распределенных по вновь полученным ответам пациентов. В разделе результатов будет видно, что такой выбор приведет к необходимости примерно от 20 до 30 новых ответов (в сумме по S и E) между последовательными промежуточными анализами. Также будет видно, что обычно требуется только от 8 до 12 таких анализов, прежде чем испытание будет остановлено. Требования к данным для каждого пациента в каждом промежуточном анализе скромны: идентификационный номер пациента, дата рандомизации, лечение, лечебный центр и любые другие исходные факторы стратификации, а также статус в день D.Установка 20 промежуточных анализов для ГОСТ является субъективным выбором авторов, обеспечивающих гораздо более быструю реакцию на сообщение данных, чем установка только 3 или 4 промежуточных анализов, и в то же время более практичная, чем обновление последовательного графика каждый раз, когда получен отчет дня D.

При каждом промежуточном анализе рассчитываются две тестовые статистики. Первый представляет собой кумулятивную меру наблюдаемого преимущества E над S и обозначается Z. Второй количественно определяет количество информации о различиях в обращении, содержащихся в Z, и обозначается V.Выражения для расчета Z и V с учетом коэффициентов стратификации взяты из [4] и представлены в уравнениях (E1) и (E2) вспомогательной информации (S1 Text. Дополнительные технические детали). Мониторинг ГОСТ можно изобразить в виде графика значений Z, рассчитанных при каждом промежуточном анализе, в сравнении с соответствующими значениями V, используя диаграмму, показанную на рис. 1. Готовый график представлен в разделе результатов. Правило остановки представлено двумя прямыми линиями. Если Z лежит выше верхней линии, испытание останавливается и выигрывает E.Если нанесенное на график значение Z лежит ниже нижней линии, испытание прекращают и делают вывод, что доказательств того, что E лучше, чем S, не обнаружено. Этот дизайн является частным случаем треугольного теста [1, 2] и был предложен в качестве части фазы III стратегии исследования болезни, вызванной вирусом Эбола [5, 6].

На рис. 2 показана вероятность того, что E выиграет, в зависимости от натурального логарифма θ истинного отношения шансов R. При R = 1 (θ = 0) построенная вероятность составляет 0,025, а при R = 2 (θ = 0.693) это 0,90. На рис. 3 показана вероятность остановки во время или до выбранных промежуточных анализов в зависимости от истинного значения логарифмического отношения шансов θ. На обеих этих фигурах значения θ, соответствующие выбранным значениям отношения шансов R, также указаны на горизонтальной оси. Хотя допускается максимум 20 анализов, очень маловероятно, что потребуется больше 16. Если лечение вредно (R < 1, θ < 0) или очень эффективно (R > 2,7, θ > 1), маловероятно, что потребуется более 4 промежуточных анализов (пятая часть максимального размера выборки). .На рис. 4 показано ожидаемое значение V в конце испытания (то есть среднее значение конечного значения V по многим итерациям одного и того же испытания) в зависимости от θ. Как будет показано ниже, значения V на рис. 4 можно преобразовать в ожидаемые окончательные размеры выборки. Во время испытания V будет рассчитываться в соответствии с уравнением E2 в тексте S1, но до начала испытания взаимосвязь между размером выборки и V можно аппроксимировать с помощью уравнения E3 в тексте S1, чтобы получить график ожидаемого конечного размера выборки в зависимости от θ. , как будет показано в разделе результатов ниже.

Первичный анализ будет основан на используемом последовательном плане и будет включать одностороннее значение p для нулевой гипотезы об отсутствии различий в лечении, медианную несмещенную оценку и 95% доверительный интервал для R. В окончательном наборе данных количество новых пациентов, набранных в каждую лечебную группу, может не совпадать с запланированным в протоколе, коэффициент распределения может быть не таким, как предполагалось, и полученная информация V может быть не такой, как ожидалось. При условии, что отклонения от плана являются чисто случайными отклонениями, а не вызваны появляющимися данными, в анализе будут использоваться фактические значения этих величин.Таким образом, допустимо, если неожиданный всплеск пополнения приводит к тому, что для промежуточного анализа доступно больше информации, чем ожидалось, но для исследователей неприемлемо видеть значение Z близко к границе остановки и продвигать следующий промежуточный анализ. в надежде на быстрое заключение. Валидный анализ описан в [1], а статистический код для его реализации приведен в [2]. Для проведения окончательного анализа потребуется экспертный статистический вклад. В отличие от окончательной доработки дизайна, у специалиста по статистике должно быть достаточно времени для изучения и применения этих методов до того, как исследование подведет итоги.Хотя для окончательного анализа потребуется технический вклад, итог судебного разбирательства — независимо от того, выиграет ли Е или нет — будет сразу очевиден, если взглянуть на сюжет Z против V.

Когда исследование остановлено, могут оставаться пациенты, находящиеся на лечении, результат которых неизвестен, а также пациенты, статус которых стал известен в ходе проведения промежуточного анализа и его обсуждения. Данные от этих пациентов будут добавлены в окончательный «выходной» анализ [7] при условии, что они следовали протоколу без каких-либо изменений в лечении в связи с остановкой исследования.Последнее может быть не так, если экспериментальное лечение подозревается во вредности и, следовательно, оно прекращается у нынешних пациентов.

Результаты

Рассмотрите возможность сравнения экспериментального лечения (E) со стандартной терапией (S) при коронавирусе ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), вызванном внезапным увеличением числа и географического распространения новых случаев. Рандомизация 1:1. Мы выбираем D = 28 дней и категории результатов C 1 : жив и не получает ИВЛ; C 2 : жив и получает только неинвазивную вентиляцию легких; C 3 : жив и получает инвазивную искусственную вентиляцию легких и C 4 : мертв.Данные обсервационного исследования [8] 70 пациентов дают оценки вероятностей этих четырех исходов для пациентов на S, равные 0,286, 0,043, 0,214 и 0,457 соответственно.

В таблице 1 эти четыре вероятности результата образуют столбец 2. В первом из 12 наборов симуляций был проведен один миллион повторных прогонов ГОСТ, в которых эти вероятности исхода определяли ответы как для пациентов, получавших S, так и для тех, кто получал E. результаты представлены во втором столбце таблицы 2.Доля испытаний, в которых победил Е, составила 0,025; равна предполагаемой частоте односторонних ошибок I типа, что подтверждает точность процедуры. Во втором наборе симуляций вероятности исхода для пациентов, получающих S, не изменились, но было введено обычное отношение шансов R = 1,5 и соответствующие вероятности 0,375, 0,048, 0,217 и 0,359 (показаны в столбце 3 таблицы 1 и отражают сдвиг к лучшим исходам) использовались для получения исходов для пациентов на E. Для третьего набора симуляций распределение исходов на S снова не изменилось, но R было увеличено до 2.Результаты показаны в столбце 4 таблицы 2, показывая, что предполагаемая мощность 0,90 была достигнута.

Проведено еще девять симуляций. Распределения исходов для пациентов на S были изменены на показанные жирным шрифтом в Таблице 1 в Сценарии 2, а затем, как показано для Сценариев 3 и 4. Для каждого сценария исследовались три распределения исходов на E, соответствующие R = 1 (нет эффект лечения), 1,5 и 2. В сценарии 2 используется округленная версия предполагаемого распределения по S, чтобы продемонстрировать, что точные значения не нужны на этапе проектирования.Сценарий 3 представляет собой более экстремальную ситуацию, в которой все пациенты либо покидают реанимацию, либо умирают к 28-му дню, в то время как в сценарии 4 большинство пациентов покидают реанимацию к 28-му дню, а остальные три категории являются необычными. Значения, представленные в таблице 2 для сценариев 1 и 2, практически неразличимы, но в случае сценариев 3 или 4 требуется больше пациентов.

При интерпретации результатов моделирования, показанных в Таблице 2, важно различать то, что разработчик испытания предполагал правдой до начала испытания, и то, что было на самом деле.Все симуляции представляют собой испытания, в которых исследователи предполагали, что сценарий 1 верен, даже если они ошибались. Как поясняется в дополнительной информации (текст S1), если сценарий 1 верен, то максимального размера выборки 440 будет достаточно, чтобы гарантировать, что V в конечном итоге достигнет значения, при котором встречаются границы остановки на рис. 1, поэтому вывод должен быть достиг. Таким образом, для каждого из 20 промежуточных анализов потребуется 22 новых ответа пациента. Ожидаемые окончательные значения информационной статистики V, показанные на рис. 4, могут быть преобразованы в ожидаемые окончательные размеры выборки по Сценарию 1, и последние показаны красной кривой на рис. 5.Ожидаемый размер выборки значительно ниже максимального размера выборки, равного 440, независимо от истинного эффекта лечения. Предварительные прогнозы исследователей по смоделированным величинам показаны в последних трех столбцах Таблицы 2.

Рис. 5. Ожидаемое значение конечного размера выборки, построенное по сравнению с истинным значением логарифмического отношения шансов R, когда R 1 = R 2 = R 3 = R, когда необходимо собрать порядковые ответы и когда бинарные ответы должны быть собраны.

https://дои.org/10.1371/journal.pntd.0005439.g005

После настройки конструкции и прогнозирования ее свойств в предположении Сценария 1 затем проводится моделирование с использованием двенадцати различных моделей, представленных в Таблице 1. Для Сценария 1 при R = 1, 1,5 или 2, прогнозы исследователей подтверждаются как очень точные: средние размеры выборки не более чем в 3 раза превышают прогноз. Переход к Сценарию 2 показывает, как незначительные недостатки ожидаемой модели оказывают незначительное влияние. Сценарии 3 и 4 сильно отличаются от исходных предположений, и все же смоделированные вероятности того, что E выиграет, и смоделированные средние окончательные значения V остаются близкими к прогнозам.Однако средние размеры выборки, необходимые для того, чтобы прийти к заключению, значительно больше, чем предполагалось. Ошибка в отношении базовой модели на этапе разработки мало повлияет на вероятность ошибки исследования, но может привести к неточным прогнозам размера выборки. Дизайн реагирует на истинный характер собираемых данных, чтобы гарантировать, что будет собрана выборка соответствующего размера. Обратите внимание, что ни прогнозы, ни моделирование средних размеров выборки не включают ни пациентов, получающих лечение на момент анализа, но еще не давших ответа на 28-й день, ни тех, кто был набран во время проведения того, что оказывается окончательным промежуточным. анализ.

В таблице 3 представлены данные одного смоделированного запуска ГОСТ, а на рис. 6 показан результирующий график. Это фиктивное испытание остановилось на промежуточном анализе 11 th с участием 242 пациентов, и E выиграл. Используя подход, описанный в [1], одностороннее значение р равно 0,016. Медианная несмещенная оценка логарифмического отношения шансов θ составляет 0,568 с доверительным интервалом 95% (0,059, 1,062). Для отношения шансов R средняя несмещенная оценка составляет 1,76 с доверительным интервалом 95% (1,06, 2,89).Моделирование не генерировало данных пациентов, которые должны были быть получены исследователями после этого анализа, но на практике результаты поступали от пациентов исследования, которые все еще находились под наблюдением до 28 дней на момент, когда были получены данные для промежуточного анализа 11 th . извлеченных, и тех, кто был завербован во время проведения этого анализа. При условии, что лечение этих пациентов не было изменено, их можно было бы включить в последующий дополнительный анализ [7], и это стало бы окончательной интерпретацией результатов исследования.

Мы завершаем этот раздел кратким описанием изменений, которые последуют, если исследователи решат разделить реакцию пациентов на живые через 28 дней (C 1 , C 2 или C 3 ) или мертвые (C 4 ). Взятие округленных вероятностей исхода Сценария 2 и последующее объединение вероятностей, относящихся к первым трем категориям, приводит к Сценарию 3. К таким бинарным данным можно применять ГОСТ, а уравнения E4 в тексте S1 предоставляют упрощенные версии тестовой статистики.Однако бинарные данные менее информативны, чем порядковая версия данных, и теперь потребуется 520 ответов пациентов, чтобы гарантировать, что V в конечном итоге достигнет значения, при котором встречаются границы остановки на рис. 1. Таким образом, при каждом промежуточном анализе потребуется 26 новых ответов. Синяя кривая на рис. 5 показывает ожидаемые окончательные размеры выборки для бинарного подхода, и ее можно сравнить с красной кривой, соответствующей как сценарию 1, так и сценарию 2, поскольку они неразличимы. Увеличение размера выборки из-за дихотомии порядковой шкалы составляет 1.18: увеличение размера выборки на 18%. Дополнительное моделирование, проведенное с использованием 26 новых бинарных ответов на промежуточный анализ, подтвердило, что предполагаемая частота ошибок типа I 0,025 и мощность 0,90 были достигнуты, но увеличение средних конечных размеров выборки по сравнению с порядковым подходом, о котором сообщалось для сценариев 1 и 2 в Таблица 2 варьировалась от 17% до 26%.

Обсуждение

ГОСТ разработан для испытателей, которые торопятся из-за скорости распространения пандемии.Предполагается, что они используют дизайн ГОСТ, как описано в этом документе. Исследователи должны определить категории результатов и день D их наблюдения. Они также выбирают коэффициент распределения и любые факторы стратификации. Остальное как представлено выше.

Обычно для регистрации препарата требуются данные двух или более испытаний, хотя в определенных обстоятельствах достаточно доказательств только одного исследования [9, 10]. Было бы важно заранее определить, будет ли достаточно одного испытания при будущих вспышках инфекционных заболеваний.ГОСТ предлагает подход, который можно использовать один раз или повторить в повторном испытании, если это будет сочтено необходимым.

Для испытаний серии экспериментальных методов лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, был предложен «платформенный подход» [11]. Сначала проводят сравнение обработки E 1 с S. Если обработка E 1 выиграет, она станет новым стандартом. Затем обработка E 2 сравнивается с текущим стандартом и так далее. Уровень α, необходимый для объявления лечения превосходящим контроль, фиксируется на уровне, соответствующем одному испытанию, без учета множественности экспериментальных воздействий.ГОСТ можно использовать в качестве схемы для каждого сравнения, проводимого в рамках платформенного подхода, при этом значение α должно быть установлено равным 0,025. Также возможны реализации ГОСТ, которые допускают одновременную рандомизацию между несколькими экспериментальными методами лечения и S.

Треугольный тест — это лишь один из многих последовательных методов, которые можно использовать в качестве основы для внедрения ГОСТ. Альтернативы, основанные на α = 0,025 и мощности 0,90, чтобы обнаружить отношение шансов, равное 2, были бы естественными конкурентами. Треугольный тест выбран потому, что среди тестов, удовлетворяющих приведенным выше требованиям к мощности, он минимизирует максимальный ожидаемый размер выборки, что происходит, когда R близко к 1.5 [12]. Эффективность треугольного теста достигается за счет его асимметрии. Для победы E требуются веские доказательства, но если превосходство не очевидно, испытание быстро прекратится без рекомендации E. Дизайн не пытается провести различие между отсутствием эффекта и вредом: в любом случае интерес к E больше не вызывает интереса, а ресурсы лучше посвятить другим экспериментальным методам лечения. Треугольный тест был разработан более 50 лет назад [13] и широко использовался в самых разных исследованиях [14].

Принятие проекта ГОСТ должно быть одобрено Советом по мониторингу данных и безопасности (DSMB), который рассматривает неслепые данные в ходе продолжающихся испытаний. Они обязаны рекомендовать прекратить исследование, если считают его небезопасным продолжать, учитывая первичную категоризацию статуса после D дней, а также данные о других конечных точках и от пациентов, которые еще не наблюдались в течение D дней. Их также попросят подтвердить любую рекомендацию по прекращению лечения, вытекающую из треугольных границ, принимая во внимание информацию об улучшении состояния пациента, не отраженную в первичном порядковом ответе, соответствующую внешнюю информацию и признаки значительных расхождений в эффекте лечения в подгруппах пациентов.

За испытанием также будет наблюдать Руководящий комитет без доступа к данным открытого испытания. Однако этому комитету могут быть предоставлены данные о размере выборки и объеме информации V, доступной при каждом промежуточном анализе. Это обеспечило бы переоценку взаимосвязи между этими двумя величинами, как показано в уравнении E3 S1 Text, которая не зависит от предварительных предположений. Чтобы защитить точность исследования, Руководящий комитет может разрешить изменение количества новых ответов пациентов, которые должны быть собраны для каждого промежуточного анализа, чтобы гарантировать, что приращения V будут ближе к их предполагаемым значениям.Поскольку это будет сделано без доступа к неслепым данным, систематическая ошибка не будет введена.

Треугольный тест сам по себе очень гибкий, и подход может быть переработан с другим выбором для α, мощности и R, а также с другими номерами и схемами промежуточных анализов (хотя название ГОСТ зарезервировано для конкретного случая, представленного здесь). Нормально распределенные данные, данные подсчета, данные о выживании и другие типы ответов также могут быть размещены [1].

Вклад авторов

  1. Концептуализация: JW PH.
  2. Формальный анализ: JW.
  3. Получение финансирования: PH.
  4. Методология: JW.
  5. Письмо – первоначальный вариант: JW PH.
  6. Написание – рецензирование и редактирование: JW PH.

Каталожные номера

  1. 1. Whitehead J. The Design and Analysis of Sequential Clinical Trials (пересмотренное второе издание). (1997), Чичестер: Wiley.
  2. 2. Уайтхед Дж.Еще раз о групповых последовательных испытаниях: простая реализация с использованием SAS. Статистические методы в медицинских исследованиях 2011 20: 636–656.
  3. 3. Уайтхед Дж. Расчеты размера выборки для упорядоченных категорийных данных. Медицинская статистика 1993 12: 2257–2271. пмид:8134732
  4. 4. Дарк Р., Болланд К., Уайтхед Дж. Статистические методы для упорядоченных категориальных данных на основе модели с ограниченными шансами. Биометрический журнал 2003 45: 453–470.
  5. 5. Купер Б.С., Бони М.Ф., Пан-нгум В., Дэй Н.П.Дж., Хорби П.В., Оллиаро П., Ланг Т., Уайт Н.Дж., Уайт Л.Дж., Уайтхед Дж. Оценка дизайна клинических испытаний для экспериментальных методов лечения болезни, вызванной вирусом Эбола. PLoS Med 2015 12: e1001815. пмид:25874579
  6. 6. Даннинг Дж., Кеннеди С.Б., Антиренс А., Уайтхед Дж., Цигленецки И., Карсон Г., Канапатипиллаи Р., Касл Л., Хауэлл-Джонс Р., Пардиназ-Солис Р., Гроув Дж., Скотт Дж., Ланг Т., Оллиаро П., Хорби П.В. Исследовательская группа RAPIDE-BCV.Экспериментальное лечение болезни, вызванной вирусом Эбола, бринцидофовиром. PLoS ONE 2016 11: e0162199 pmid:27611077
  7. 7. Уайтхед Дж. Превышение и отставание в последовательных клинических испытаниях. Контролируемые клинические испытания 1992 13: 106–121. пмид:1316826
  8. 8. Саад М., Омрани А.С., Байг К., Бахлул А., Эльзейн Ф., Матин М.А., Селим М.А.А., Аль Мутаири М., Аль Нахли Д., Аль Айдарус А.Ю., Аль Шербини Н., Аль-Хашан Х.И., Мемиш З.А., Альбаррак А.М. Клинические аспекты и исходы у 70 пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома: опыт работы одного центра в Саудовской Аравии. Международный журнал инфекционных заболеваний 2014 29: 301–306. пмид:25303830
  9. 9. Даунинг Н.С., Аминавунг Дж.А., Шах Н.Д., Крумхольц Х.М., Росс Дж.С. Данные клинических испытаний, подтверждающие одобрение FDA новых терапевтических агентов, 2005–2012 гг. Журнал Американской медицинской ассоциации 2014 311:368–377. пмид:24449315
  10. 10. Коутан Д., Риггс Д., Ван Сант Хоффман Э. Существенные доказательства: когда одного испытания достаточно для одобрения и продвижения? Информационный журнал о наркотиках 2011 45: 253–263.
  11. 11. Прошан М.А., Додд Л.Е., Прайс Д. Статистические соображения для исследования терапии болезни, вызванной вирусом Эбола. Клинические испытания 2016 13:39–48. пмид:26768567
  12. 12. Лай ТЛ. Оптимальная остановка и последовательные тесты, минимизирующие максимально ожидаемый размер выборки. Статистические анналы 1973 1: 659–673.
  13. 13. Андерсон Т.В. Модификация последовательного теста отношения вероятностей для уменьшения размера выборки. Анналы математической статистики 1960 31: 165–197.
  14. 14. http://www.mps-research.com/PEST

бортовой коротковолновый инфракрасный спектрометр для дистанционного зондирования парниковых газов Дэвид Пирсон, Джонатан Страчан, Найду Безавада

GHOST — это новый компактный коротковолновый инфракрасный решетчатый спектрометр, предназначенный для дистанционного зондирования тропосферных столбов парниковых газов (ПГ) с бортовой платформы.Он наблюдает солнечное излучение со средним и высоким спектральным разрешением (лучше 0,3 нм), которое отражается поверхностью Земли с использованием методов, аналогичных тем, которые используются спутниками на полярной орбите, такими как миссия JAXA GOSAT, OCO-2 НАСА и Предшественник Copernicus Sentinel-5. Используя оригинальную конструкцию, включающую оптоволоконные входы вместе с одной дифракционной решеткой и массивом детекторов, GHOST может наблюдать полосы поглощения CO2 с центрами около 1,61 и 2,06 мкм (те же области длин волн, которые используются OCO-2 и GOSAT), одновременно измеряя Ch5. всасывание на 1.65 мкм (также наблюдается GOSAT) и Ch5 и CO на 2,30 мкм (наблюдается Sentinel-5P). Поскольку выбросы, как ожидается, станут более сконцентрированными в сторону городских источников по мере увеличения мирового населения, проживающего в городских районах, возникает четкая потребность в устранении разрыва в пространственном масштабе между небольшими городскими источниками выбросов и глобальными вариациями ПГ. В дополнение к преимуществам, достигаемым в пространственном охвате за счет возможности удаленного обнаружения тропосферных столбцов ПГ с самолета, перекрывающиеся спектральные диапазоны и сравнимое спектральное разрешение означают, что GHOST обладает уникальным потенциалом для предоставления возможностей проверки для этих платформ, особенно над океаном, где наземные проверочные измерения недоступны.В этой статье мы даем обзор прибора GHOST, калибровки и обработки данных, демонстрируя рабочие характеристики прибора и его пригодность для дистанционного зондирования парниковых газов. Мы также сообщаем о первых наблюдениях за выбросами парниковых газов, сделанных GHOST во время его первых научных полетов на борту беспилотного летательного аппарата NASA Global Hawk, которые проходили над восточной частью Тихого океана в марте 2015 года в рамках совместной кампании CAST/ATTREX по полетам Global Hawk.

Финансирование

Авторы хотели бы поблагодарить команду Центр летных исследований Армстронга НАСА за их помощь во время кампании CAST-ATTREX, особенно Дэйв Фрателло, которые оказали нам неоценимую материально-техническую поддержку как до, так и во время развертывания NASA Armstrong.Дополнительные работы (помимо соавторов) по дизайну, механической сборке, программному обеспечению разработку и развертывание GHOST обеспечили инженеры STFCATC Джордж Дэвидсон, Сяофэн Гао, Брайан Вудворд, Брайан Уилсон и Том Бэйли. Мы также признательны за вклад к оптическому дизайну GHOST инженерами-оптиками STFC-ATC Энди Борном и Мартином Блэком. Дизайн, производство и развертывание GHOST было совместно профинансировано NERC и STFC через проект «Координированные авиационные исследования тропиков» (CAST), с номерами грантов NE/I030054/1 (ведущее вознаграждение), NE/J006211/1, NE/J006238/1 и NE/J006203/1.Последующее финансирование из Британский центр приборов наблюдения Земли (CEOI) поддержал и позволил продолжить изучение GHOST за пределами первоначального проект КАСТ. В этом исследовании использовались SPECTER и ALICE High. Центры высокопроизводительных вычислений в Лестерском университете. Калибровочные измерения, описанные в разд. 3 были сделаны с использованием оборудования и лабораторных помещений в Центре астрономических технологий Великобритании (UK-ATC) в Эдинбурге, Великобритания, с дополнительным оборудованием. и опыт, предоставленный Крисом Маклелланом из Центра полевой спектроскопии Совета по исследованию окружающей среды (NERC FSF).Код поиска, описанный в разд. 5.1, изначально разработанный для спутниковых измерений над атмосферой, был адаптирован для наблюдения с борта самолета в атмосфере Питер Сомкути из Лестерского университета. Облако MODIS L2 Данные о продукте, использованные на рис. 18, были получены от НАСА MODIS. Адаптивная система обработки, расположенная в космическом полете Годдарда Центр в Гринбелте, штат Мэриленд (http://modis-atmos.gsfc.nasa.gov/MOD06_L2/, последний доступ: 30 августа 2018 г.).

История

Цитирование

Методы измерения атмосферы, 2018, 11 (9), с.5199-5222 (24)

Авторская принадлежность

/ Организация / Колледж науки и инжиниринга / отдел физики и астрономии

версия

VOR (версия записи)

Опубликовано в

Техники атмосферных измерений

Издатель

Европейские геоудожители Союза (EGU), Публикации COURERNICUS

ISSN

1867-1381

EISSN

1867-8548

Дата принятия

16/08/2018

Дата авторских прав

2018

Доступны дата

03.19.2019

Версия издателя

https://www.atmos-meas-tech.net/11/5199/2018/

Примечания

Данные о полетах GHOST будут доступны через архив Центра анализа экологических данных Великобритании (http://catalogue.ceda.ac.uk, последний доступ: 10 сентября 2018 г.), как только весь набор данных был полностью обработан. Доступ к необработанным данным и коду обработки в их текущей форме можно получить, связавшись Нил Хампейдж.

Language

en

GHOST — защита домашней среды IoT с персонализированным контролем рисков в режиме реального времени

  • Чандрасекар, К., Клири Г., Кокс О., Лау Х., Нахорни Б., Горман Б.О., О’Брайен Д., Уоллес С., Вуд П., Вуэст К.: ISTR, апрель 2017 г. Отчет об угрозах безопасности в Интернете — Symantec 22 (апрель), 77 (2017)

    Google ученый

  • Медсестра, Дж. Р., Криз, С., Голдсмит, М., Ламбертс, К.: Рекомендации по применимой кибербезопасности: прошлое и настоящее. В: Материалы 3-го Международного семинара по безопасности и защите киберпространства 2011 г., CSS 2011, стр.21–26 (2011)

    Google ученый

  • Realpe, P.C., Collazos, C.A., Hurtado, J., Granollers, A.: На пути к интеграции удобства использования и безопасности для аутентификации пользователей. В: Материалы XVI Международной конференции по взаимодействию человека с компьютером, с. 43. АКМ (2015)

    Google ученый

  • Август Т., Август Р., Шин Х.: Разработка поощрений пользователей для обеспечения кибербезопасности.коммун. ACM 57 (11), 43–46 (2014)

    CrossRef Google ученый

  • Роеш, М.: Snort: легкое обнаружение вторжений в сети. В: 13-я конференция системного администрирования по LISA 1999, стр. 229–238 (1999)

    . Google ученый

  • (OISF), Open Information Security Foundation: Suricata. https://suricata-ids.org/

  • Паксон, В.:bro: система обнаружения сетевых злоумышленников в режиме реального времени. вычисл. сеть 31 (23–24), 2435–2463 (1999)

    CrossRef Google ученый

  • Маршал, С., Цзян, X., Стейт, Р., Энгель, Т.: Архитектура больших данных для крупномасштабного мониторинга безопасности. В: Труды Международного конгресса IEEE по большим данным 2014 г., BigDataCongress 2014, стр. 56–63 (2014)

    . Google ученый

  • Койке, Х., Оно, К., Коидзуми, К.: Визуализация кибератак с использованием IP-матрицы. В: Материалы семинара IEEE по визуализации для компьютерной безопасности, 2005 г., VizSEC 2005 г., стр. 91–98 (2005 г.)

    . Google ученый

  • Се, П., Ли, Дж. Х., Оу, X., Лю, П., Леви, Р.: Использование байесовских сетей для анализа кибербезопасности. В: Международная конференция IEEE/IFIP по надежным системам и сетям, 2010 г., DSN, стр. 211–220 (2010 г.)

    Google ученый

  • Цзибао, Л., Huiqiang, W., Liang, Z.: Исследование модели осведомленности о ситуации с сетевой безопасностью на основе простого аддитивного веса и теории серого. В: Международная конференция по вычислительной разведке и безопасности 2006 г., том. 2, стр. 1545–1548 (2006)

    Google ученый

  • Джейкобсон, Г.: Оценка ситуации с кибербезопасностью миссии с использованием графиков зависимости воздействия. В: 14-я Международная конференция по объединению информации, стр. 1–8, июль 2011 г.

    . Google ученый

  • Твенебоа-Кодуа, С., Скуби, К.Е., Тадайони, Р.: Угрозы кибербезопасности для приложений IoT и сервисных доменов. Провод. Перс. коммун. 95 (1), 169–185 (2017)

    CrossRef Google ученый

  • Памуков М.Е. Применение искусственных иммунных систем для создания систем обнаружения вторжений в Интернет вещей. В: 9-я Международная конференция IEEE по интеллектуальному сбору данных и передовым вычислительным системам: технологии и приложения (IDAACS), 2017 г., стр.564–568. IEEE, сентябрь 2017 г.

    Google ученый

  • Чен, С.Ю., Хасан, М., Мохан, С.: Обеспечение безопасности Интернета вещей в режиме реального времени. Препринт arXiv arXiv:1705.08489, 1–10, май 2017 г.

  • Зегжда П.: Безопасная интеграция систем SIEM с Интернетом вещей: агрегация данных, контроль целостности и безопасная маршрутизация на основе биотехнологий. В: Материалы 9-й Международной конференции по безопасности информации и сетей, SIN 2016, стр.81–87 (2016)

    Google ученый

  • Лин, Х., Бергманн, Н.В.: Проблемы конфиденциальности и безопасности IoT для умных домашних сред. Информация 7 (3), 44 (2016)

    CrossRef Google ученый

  • Пачеко, Дж., Харири, С.: Структура безопасности IoT для интеллектуальных киберинфраструктур. В: 2016 IEEE 1st International Workshops on Foundations and Applications of Self* Systems (FAS*W), стр.242–247. IEEE, сентябрь 2017 г.

    Google ученый

  • Парк Ю., Дафтари С., Инамдар П., Салави С., Савананд А., Ким Ю.: IoTGuard: масштабируемые и гибкие средства защиты для Интернета вещей. В: Материалы конференции IEEE по военной связи MILCOM, стр. 61–66 (2016 г.)

    . Google ученый

  • F-Secure: F-безопасный сенсорный маршрутизатор. https://www.f-secure.com/en/web/home_global/sense

  • Luma Home Inc. https://lumahome.com/

  • BullGuard: Додзё от Bullguard. https://dojo.bullguard.com/

  • CUJO: Cujo llc. https://www.getcujo.com/

  • Bitdefender BOX 2. https://www.bitdefender.com/box/

  • Norton Core™: корпорация Symantec. https://us.norton.com/core

  • Борман, К., Эрсу, М., Керанен, А.: Терминология для сетей с ограниченными узлами.Технический отчет, Инженерная рабочая группа Интернета (IETF), май 2014 г.

    Google ученый

  • Миттал, С.: Обзор методов повышения энергоэффективности встроенных вычислительных систем. Междунар. Дж. Вычисл. Помогал инж. Технол. 6 (4), 440 (2014)

    CrossRef Google ученый

  • Шэн З., Ван Х., Инь К., Ху Х., Ян С., Леунг В.К.М.: Простое управление сенсорными устройствами с ограниченными ресурсами в Интернете вещей.IEEE Internet Things J. 2 (5), 402–411 (2015)

    CrossRef Google ученый

  • Wang, H., Xiong, D., Wang, P., Liu, Y.: Облегченная схема публикации/подписки XMPP для устройств IoT с ограниченными ресурсами. IEEE Access 5 , 16393–16405 (2017)

    CrossRef Google ученый

  • Сети, М., Корточи, П., Ди Франческо, М., Аура, Т.: Безопасная аутентификация с низким энергопотреблением для устройств с ограниченными ресурсами.В: 5-я Международная конференция по Интернету вещей (IOT), 2015 г., стр. 30–36. IEEE, октябрь 2015 г.

    Google ученый

  • Porambage, P., Braeken, A., Gurtov, A., Ylianttila, M., Spinsante, S.: Безопасная сквозная связь для ограниченных устройств в системах Ambient Assisted Living с поддержкой IoT. В: 2-й Всемирный форум IEEE по Интернету вещей (WF-IoT), 2015 г., стр. 711–714. IEEE, декабрь 2015 г.

    Google ученый

  • Барнард-Уиллс, Д., Маринос, Л., Портези, С.: Ландшафт угроз и руководство по передовой практике для «умного дома» и конвергентных медиа. Технический отчет, ENISA (2014)

    Google ученый

  • Кузинопулос К.С., Спатулас Г., Яннутакис К.М., Вотис К., Пандей П., Цоварас Д., Кацикас С.К., Коллен А., Нейдам Н.А.: Использование блокчейнов для укрепления безопасность интернета вещей. В: Геленбе Э., Кампеджани П., Чахорский Т., Кацикас С., Комниос И., Романо Л., Цоварас Д. (ред.) Euro-CYBERSEC 2018. CCIS, vol. 821, стр. 90–100. Спрингер, Чам (2018)

    Google ученый

  • Геленбе Э., Кадиоглу Ю.М. : Энергосбережение беспроводных узлов с сетевыми атаками и смягчением последствий. В: Семинары ICC 2018. IEEE (2018)

    Google ученый

  • Брун О., Инь Ю., Геленбе Э., Мурат Кадиоглу Ю., Аугусто-Гонсалес Дж., Рамос, М.: Глубокое обучение с плотными случайными нейронными сетями для обнаружения атак на домашние среды, подключенные к Интернету вещей. В: Геленбе Э., Кампеджани П., Чахорски Т., Кацикас С., Комниос И., Романо Л., Цоварас Д. (ред.) Euro-CYBERSEC 2018. CCIS, vol. 821, стр. 79–89. Спрингер, Чам (2018)

    Google ученый

  • Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

    Chen, K. M., Ge, B.F., Ma, H.P. и Zheng, R.L. Сыворотка крыс, которым вводили экстракт флавоноидов из Epimedium sagittatum, но не сам экстракт, усиливает развитие остеобластоподобных клеток свода черепа крысы in vitro. Pharmazie 2004;59(1):61-64. Посмотреть реферат.

    Chen X., Zhou M. и Wang J. [Влияние epimedium sagittatum на уровни растворимого рецептора IL-2 и IL-6 у пациентов, находящихся на гемодиализе]. Чжунхуа Нэй Кэ.За Чжи. 1995;34(2):102-104. Посмотреть реферат.

    Чиба, К., Ямадзаки, М., Умегаки Э., Ли М.Р., Сюй З.В., Терада С., Така М., Наои Н. и Мори Т. Нейритогенез растительных (+)- и (-)-сирингарезинолов, разделенных хиральными ВЭЖХ в клетках PC12h и Neuro2a. Biol.Pharm Bull 2002;25(6):791-793. Посмотреть реферат.

    Иинума, М., Танака, Т., Сакакибара, Н., Мидзуно, М., Мацуда, Х., Сиомото, Х. и Кубо, М. [Фагоцитарная активность листьев видов Epimedium на ретикулоэндотеральную систему мыши] . Якугаку Дзаси 1990;110(3):179-185. Посмотреть реферат.

    Ли, М.К., Чой, Ю.Дж., Сунг, С.Х., Шин, Д.И., Ким, Дж.В., и Ким, Ю.К. Антигепатотоксическая активность икариина, основного компонента Epimedium koreanum. Planta Med 1995;61(6):523-526. Посмотреть реферат.

    Ляо, Х. Дж., Чен, X. М., и Ли, В. Г. [Влияние Epimedium sagittatum на качество жизни и клеточный иммунитет у пациентов, находящихся на гемодиализе]. Чжунго Чжун.Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 1995;15(4):202-204. Посмотреть реферат.

    Ма, А., Ци, С., Сюй, Д., Чжан, X., Далозе, П., и Чен, Х.Баохуозид-1, новая иммуносупрессивная молекула, ингибирует активацию лимфоцитов in vitro и in vivo. Трансплантация 9-27-2004;78(6):831-838. Посмотреть реферат.

    Tan, X. и Weng, W. [Эффективность таблеток эпимедиума в лечении пожилых пациентов с синдромом почечной недостаточности при ишемических сердечно-сосудистых заболеваниях]. Хунань.И.Ке.Да.Сюэ.Сюэ.Бао. 1998;23(5):450-452. Посмотреть реферат.

    Ван Т., Чжан Дж. К., Чен Ю., Хуанг Ф., Ян М. С. и Сяо П. Г.[Сравнение антиоксидантной и противоопухолевой активности шести флавоноидов из Epimedium koreanum]. Чжунго Чжун. Яо За Чжи. 2007;32(8):715-718. Посмотреть реферат.

    Wang, Y.K. и Huang, Z.Q. Защитное действие икариина на повреждение эндотелиальных клеток пупочной вены человека, вызванное h3O2 in vitro. Pharmacol.Res 2005;52(2):174-182. Посмотреть реферат.

    Ван, З. К. и Лу, Ю. Дж. Стимулирующие пролиферацию эффекты икаритина и десметиликаритина в клетках MCF-7. Евр.Дж. Фармакол. 11-19-2004;504(3):147-153.Посмотреть реферат.

    Wu H, Lu Y Du S Chen W Wang Y. [Сравнительное исследование кинетики всасывания в кишечнике крыс epimedii foliunm капсул Xianlinggubao, приготовленных различными способами]. [Статья на китайском языке]. Чжунго Чжун Яо За Чжи. 2011;36(19):2648-2652.

    Ву, Б.Ю., Цзоу, Дж.Х., и Мэн, С.К. [Влияние плодов дерезы и эпимедиума на синтез ДНК в слитых клетках старения и молодости 2BS]. Чжунго Чжун.Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2003;23(12):926-928. Посмотреть реферат.

    Ву, Х., Лиен, Э.Дж., и Лиен, Л.Л. Химические и фармакологические исследования видов Epimedium: обзор. Prog.Drug Res 2003;60:1-57. Посмотреть реферат.

    Yan, F.F., Liu, Y., Liu, Y.F., and Zhao, Y.X. Водный экстракт Herba Epimedii повышает уровень эстрогена и улучшает метаболизм липидов у женщин в постменопаузе. Фитотер.Рес. 2008;22(9):1224-1228. Посмотреть реферат.

    Yin, X. X., Chen, Z. Q., Dang, G. T., Ma, Q. J. и Liu, Z. J. [Влияние Epimedium pubescens icariine на пролиферацию и дифференцировку остеобластов человека].Чжунго Чжун. Яо За Чжи. 2005;30(4):289-291. Посмотреть реферат.

    Zhao YL, Song HR Fei JX Liang Y Zhang BH Liu QP Wang J Hu P. Влияние смеси китайского ямса и эпимедиума на дыхательную функцию и качество жизни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. J Tradit Chin Med. 2012;32(2):203-207.

    Чжао, Л., Лан, Л. Г., Мин, С. Л., Лу, А. Х., Чжу, Л. К., Хе, Х. Х., и Хе, Л. Дж. [Комплексное лечение диабетической нефропатии на ранней и промежуточной стадиях традиционной китайской и западной медициной ].Нань.Фан И.Ке.Да.Сюэ.Сюэ.Бао. 2007;27(7):1052-1055. Посмотреть реферат.

    Чжао Ю., Цуй З. и Чжан Л. [Влияние икариина на дифференцировку клеток HL-60]. Чжунхуа Чжун. Лю За Чжи. 1997;19(1):53-55. Посмотреть реферат.

    Чжэн М.С. Экспериментальное исследование анти-ВПГ-II действия 500 растительных препаратов. J Tradit.Chin Med 1989;9(2):113-116. Посмотреть реферат.

    Анон. In vitro скрининг традиционных лекарств на активность против ВИЧ: меморандум совещания ВОЗ.Bull World Health Organ 1989;67:613-8. Посмотреть реферат.

    Чирильяно, доктор медицинских наук, Шапары, ПО. Горянка козлятника при эректильной дисфункции. Alt Med Alert 2001; 4:19-22.

    Корацца О., Мартинотти Г., Сантакроче Р. и др. Товары для повышения сексуальной активности, продаваемые в Интернете: повышение осведомленности о психоактивных эффектах йохимбина, маки, козлятника горохового и гинкго двулопастного. Biomed Res Int 2014; 2014:841798. Посмотреть реферат.

    De Naeyer A, Pocock V, Milligan S, De Keukeleire D. Эстрогенная активность полифенольного экстракта листьев Epimedium brevicornum.Фитотерапия 2005;76:35-40. Посмотреть реферат.

    Хо CC, Tan HM. Развитие травяной и народной медицины в лечении эректильной дисфункции. Curr Urol Rep 2011;12(6):470-8. Посмотреть реферат.

    Huang S, Meng N, Chang B, Quan X, Yuan R, Li B. Противовоспалительная активность экстракта этанола Epimedium brevicornu maxim. Джей Мед Фуд. 2018;21(7):726-733. Посмотреть реферат.

    Индран И.Р., Лян Р.Л., Мин Т.Е., Юн Э.Л. Доклинические исследования и клиническая оценка соединений рода Epimedium для лечения остеопороза и здоровья костей.Pharmacol Ther 2016;162:188-205. doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.01.015. Посмотреть реферат.

    Ирфан М., Квон Т.Х., Ли Д.Х. и др. Антитромбоцитарные и антитромботические эффекты Epimedium koreanum Nakai. Комплемент на основе Evid Alternat Med. апрель 2021 г.; 2021 г.: 7071987. Посмотреть реферат.

    Лян, Р. Н., Лю, Дж., и Лу, Дж. [Лечение рефрактерного синдрома поликистозных яичников методом бушен-хуосюэ в сочетании с аспирацией фолликулов под ультразвуковым контролем]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2008;28(4):314-317.Посмотреть реферат.

    Lin CC, Ng LT, Hsu FF и др. Цитотоксические эффекты экстрактов Coptis chinensis и Epimedium sagittatum и их основных компонентов (берберин, коптизин и икариин) на рост клеток гепатомы и лейкемии. Clin Exp Pharmacol Physiol 2004; 31:65-9. Посмотреть реферат.

    Мэн Ф.Х., Ли Ю.Б., Сюн З.Л. и др. Остеобластическая пролиферативная активность Epimedium brevicornum Maxim. Фитомедицина 2005;12:189-93. Посмотреть реферат.

    Нин Х., Синь З.К., Лин Г. и др. Влияние икариина на активность фосфодиэстеразы-5 in vitro и уровень циклического гуанозинмонофосфата в кавернозных гладкомышечных клетках.Урология 2006;68:1350-4. Посмотреть реферат.

    Parisi GC, Zilli M, Miani MP, et al. Пищевые добавки с высоким содержанием клетчатки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК): многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование, сравнение диеты с пшеничными отрубями и частично гидролизованной гуаровой камеди (PHGG). Dig Dis Sci 2002;47:1697-704.. Посмотреть аннотацию.

    Партин Ю.Ф., Пушкин Ю.Р. Тахиаритмия и гипомания при козлятнике роговом. Психосоматика 2004;45:536-7. Посмотреть реферат.

    Филлипс М., Салливан Б., Снайдер Б. и др.Влияние Enzyte на интервалы QT и QTc. Arch Intern Med 2010; 170: 1402-4. Посмотреть реферат.

    Раманатан В.С., Митропулос Э., Шлопов Б. и др. Случай острого гепатита Enzyteing. J Clin Gastroenterol 2011;45(9):834-5. Посмотреть реферат.

    Шэнь П., Го Б.Л., Гонг И. и др. Таксономические, генетические, химические и эстрогенные характеристики видов Epimedium. Фитохимия 2007;68:1448-58. Посмотреть реферат.

    Тео Ю.Л., Чеонг В.Ф., Казенав-Гассио А. и др. Фармакокинетика пренилфлавоноидов после перорального приема стандартизированного экстракта эпимедиума у ​​людей.Планта Мед. 2019;85(4):347-355. Посмотреть реферат.

    Яп С.П., Шен П., Ли Дж. и др. Молекулярные и фармакодинамические свойства эстрогенных экстрактов традиционного китайского лекарственного растения эпимедиум. J Этнофармакол 2007;113:218-24. Посмотреть реферат.

    Инь XX, Чен ZQ, Лю ZJ и др. Икариин стимулирует пролиферацию и дифференцировку остеобластов человека за счет увеличения продукции костного морфогенетического белка 2. Chin Med J (Engl) 2007;120:204-10. Посмотреть реферат.

    Zhang CZ, Wang SX, Zhang Y и др.In vitro эстрогенная активность китайских лекарственных растений, традиционно используемых для лечения симптомов менопаузы. Дж. Этнофармакол 2005;98:295-300. Посмотреть реферат.

    Zhang G, Qin L, Shi Y. Флавоноиды фитоэстрогенов, полученные из эпимедиума, оказывают благотворное влияние на предотвращение потери костной массы у женщин в поздней постменопаузе: 24-месячное рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res 2007; 22: 1072-9. Посмотреть реферат.

    Zhang X, Li Y, Yang X и др. Ингибирующее действие экстракта эпимедиума на гидролазу S-аденозил-L-гомоцистеина и биометилирование.Life Sci 2005; 78: 180-6. Посмотреть реферат.

    Чжун К., Ши З., Чжан Л. и др. Потенциал Epimedium koreanum Nakai для взаимодействия лекарственных растений. J Pharm Pharmacol 2017;69(10):1398-408. дои: 10.1111/jphp.12773. Посмотреть реферат.

    Саша Элина

    MSA_F 2018 


    Даты: 1–9 декабря 2018 г.
    Место: Культурный центр ЗИЛ, Москва
    Партнеры: Московская архитектурная школа МАРШ, Культурный центр ЗИЛ

    Кураторы: Саша Элина, Юрий Пальмин
    Координатор Модератор конференции: Александр Острогорский


    я.
    ПРОСТРАНСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ №3.Х
    «Пространственная композиция №3.Х» для двух импровизационных ансамблей (7 солистов, 10 исполнителей) представляет собой текстовую партитуру, определяющую форму выступления, задающую звуковые поля и траектории движения участников. движения, звуковые и пространственные взаимодействия существуют в необычной пьесе, дающей разный музыкальный и чувственный результат. Спектакль проходил внутри залов и коридоров, снаружи и даже на крыше здания.

    Композитор: Владимир Горлинский
    Инструменты: мегафоны, электроника, голос, струнные инструменты,
    шумовые объекты, аккордеон, флейта, пила.
    Продолжительность: 110 минут


    Художники: Антон Курышев, Андрей Гурьянов


    Режиссура, оператор, монтаж: Александра Карелина
    Продюсер: Саша Элина
    Музыка: Дарья Звездина, Алексей Борисов
    Звук: Александра Карелина, Дарья Звездина
    Текстовый редактор: Юрий Пальмин
    Голос: Филиппо Валоти-Алебарди Звукорежиссура: 90 Александр Хохлов
    Продолжительность: 21 минута

    Щелкните здесь, чтобы посмотреть фильм и прочитать комментарий Саши Элины (АНГ, РУС).


    Композитор: Кэмерон Грэм (Великобритания)
    Исполнитель: Анастасия Толчнева
    Продолжительность: 120 минут


    ПОЛНАЯ ПРОГРАММА:

    1. «Пространственная композиция №3.Х» Владимира Горлинского.
    2. Инсталляция «ГОСТ 111-35» Антона Курышева и Андрея Гурьянова (на протяжении всего фестиваля).
    3. Показ фильма «Largo ma non tanto» Александры Карелиной с музыкальным сопровождением.
    4. Лекция Сергея Ситаря «Музыка сфер и семиосферы».
    5. Лекция-диалог Юрия Пальмина и Владимира Горлинского «Нечеловеческая архитектура».
    6. Лекция Антона Горленко «Осталось примерно 19 миллиардов секунд».
    7. Лекция Кэмерона Грэма «Звуковое тело».
    8. Конференция с 10 презентациями, отобранными в ходе открытого конкурса.
    9. Перформанс Кэмерон Грэм (Великобритания) «Твое тело — колония».
    10. Показ фильма «Без названия» (1993) Александра Бродского.


    Неформализованный аудит знаний как современный инструмент управления

    АННОТАЦИЯ

    Статья обобщает и обеспечивает системный подход к аудиту знаний в связи с развитием информационного общества.Дает оценку специфике развития организации и предлагает инструменты аудита знаний в соответствии с современными требованиями аудита 21 века.

    Спорный вопрос заключается в том, что формализованный аудит знаний, включающий знания, выраженные в предметах, словах, числах, изображениях, картинках, спецификациях, руководствах и процедурах, серьезно отличается от неформализованного аудита знаний, включающего теоретические, поведенческие и перспективные модели, основанные на эмпирических данных. Являясь одним из основных направлений бизнес-аудита, аудит знаний представляет собой высокопрофессиональные консультационные услуги в многочисленных предметных областях, таких как экономика, финансы, право и многие другие области современного бизнеса.

    Изучение спроса на данный вид аудита в мире показало, что отсутствие единой методологии препятствует принятию решения о проведении аудита знаний.

    В статье рассмотрены современные подходы, позволяющие интегрировать современный аудит в целом и аудит информации, ИТ-систем, операций, интеллектуального капитала и, в частности, аудит знаний в единую систему бизнес-аудита.

    Сделан вывод о том, что объединение этих видов аудита в комплексный бизнес-аудит дает большой эффект для бизнеса.

    Check Also

    Стимулирование определение: Стимулирование — это… Что такое Стимулирование?

    Содержание Стимулирование — это… Что такое Стимулирование?Смотреть что такое «Стимулирование» в других словарях:КнигиСтимулирование — это… …

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.